Células T reguladoras: una minoría esencial para equilibrar la respuesta inmunitaria

El Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), con motivo del Día Internacional de la Inmunología, ha celebrado esta semana en el Centro Nacional de Microbiología (CNM) una jornada científica sobre las células T reguladoras, también conocidas como Treg. Aunque representan una fracción minoritaria del sistema inmunitario, estas células desempeñan un papel esencial en el control de la respuesta inmunitaria, la regulación de la inflamación y los mecanismos de tolerancia inmunológica.   La jornada, que ha contado con cinco charlas, ha sido organizada por el Área de Inmunología del CNM-ISCIII, y ha estado coordinada por las investigadoras Elena Lorente, Inmaculada Moreno e Isabel Cortegano. Su celebración, coincidiendo con el Día Internacional de la Inmunología, ha tenido lugar también en el marco de la Semana Europea de la Inmunización, que cada año se celebra en los últimos días de abril.  Jornada completa en nuestro Canal de Youtube ISCIII     El Día Internacional de la Inmunología 2026 se ha dedicado este año a las citadas células T reguladoras. Las coordinadoras de la jornada recuerdan que estás células inmunitarias fueron protagonistas del Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2025, que recayó en Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi por sus descubrimientos sobre la tolerancia inmune periférica, un proceso en el que las Treg son cruciales para mantener el equilibrio del sistema inmunitario. "La aplicación del conocimiento generado sobre estas células para su uso futuro en terapias frente a diferentes enfermedades, como el cáncer o las patologías autoinmunes, está siendo de gran interés en la investigación biomédica actual", señalan. Tras la apertura y bienvenida por parte de Isabel Jado, subdirectora general del ISCIII, y Begoña Galocha, del Área de Inmunología, la jornada ha comenzado con una presentación de Andrea Rivera, investigadora del CNM, que ha centrado su intervención en la importancia de detectar epítopos del antígeno leucocitario humano (HLA) de clase I procedentes de proteínas no convencionales. Estas moléculas son fundamentales para el reconocimiento inmunitario, ya que diferencian células propias de extrañas, y pueden convertirse en una diana para desarrollar terapias avanzadas personalizadas contra tumores de mal pronóstico. A continuación, Inmaculada Márquez, también del CNM-ISCIII, ha presentado un estudio sobre el desarrollo y validación de un test diagnóstico in vitro para la monitorización de inmunidad celular frente a citomegalovirus (CMV). En su charla ha destacado la necesidad de disponer de nuevas herramientas diagnósticas para evaluar la inmunidad celular frente a este virus, que presenta una seroprevalencia cercana al 70% en la población mundial y que constituye un problema de salud pública, especialmente en mujeres embarazadas y personas inmunodeprimidas. Según ha explicado, los métodos diagnósticos que se utilizan actualmente en la práctica clínica presentan diversas limitaciones. El desarrollo de un test basado en la cuantificación de la inmunidad celular, mediante biomarcadores específicos de la respuesta inmunitaria frente al virus, podría ser una alternativa eficaz, siguiendo un enfoque similar al que su grupo ya desarrolló para el virus SARS-CoV-2.    De izquierda a derecha: Inmaculada Moreno (CNM-ISCIII), Isabel Cortegano (CNM-ISCIII), Isabel Jado (subdirectora del ISCIII), José Carlos Solana (CNM-ISCIII), Begoña Galocha (CNM-ISCIII), Balbino Alarcón (CBMSO-CSIC), Elena Lorente (CNM-ISCIII), Andrea Rivera (CNM-ISCIII), Marjorie Pion (Hospital Gregorio Marañón de Madrid) e Inmaculada Márquez (CNM-ISCIII).   La tercera ponencia se ha centrado en las células Treg y ha estado protagonizada por Marjorie Pion, del Hospital Gregorio Marañón de Madrid. La investigadora ha expuesto una línea de investigación basada en el desarrollo de células T reguladoras derivadas del timo pediátrico como posible terapia tras trasplante cardíaco infantil. Según ha explicado, estas células muestran mayor calidad y estabilidad que las Treg obtenidas de sangre periférica, pueden producirse en grandes cantidades, y se está estudiando su uso de manera alogénica como una aproximación segura y potencialmente eficaz para restaurar la regulación inmunitaria. En cuanto a la cuarta ponencia, ofrecida por el investigador del CNM José Carlos Solana, se ha enfocado en las enfermedades parasitarias, concretamente en la búsqueda de vacunas contra las leishmaniasis, un grupo de enfermedades causadas por parásitos y transmitidas por mosquitos. Ha recordado que, a pesar de los avances en el desarrollo de vacunas, incluyendo algunas ya comercializadas para uso veterinario, aún no existe una vacuna aprobada para humanos. Por ello, ha destacado la importancia de profundizar en la biología del parásito y de estudiar en detalle cómo las personas que han superado la enfermedad desarrollan inmunidad frente a nuevas infecciones.  La jornada ha concluido con una presentación ofrecida por Balbino Alarcón, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa del CSIC, que se ha centrado en el receptor de la célula T (TCR), capaz de reconocer péptidos derivados de antígenos presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC; HLA en humanos). A pesar de su baja afinidad, el TCR es capaz de activar linfocitos T del sistema inmunitario con una especificidad y sensibilidad muy altas, de manera que los linfocitos T pueden ser activados por menos de una decena de complejos antígeno/MHC específicos.  Su grupo de investigación propone que esta alta especificidad se debe a fenómenos de cooperatividad entre moléculas del TCR diferentes, con evidencias de que el TCR se organiza en oligómeros y de que existe una transmisión de señales de uno a otro. Estos fenómenos de cooperatividad pueden ser fundamentales para el diseño de nuevas terapias que impliquen como células efectoras a los linfocitos T y su señalización a través del TCR.   Parte del público y participantes en la jornada celebrada en el CNM-ISCIII.  

La determinación de una nueva especie de parásito abre nuevas puertas en el estudio de la babesiosis humana

Un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha publicado dos estudios que permiten nuevos hallazgos microbiológicos en torno a la babesiosis, una infección zoonótica parasitaria similar a la malaria. El primero de los artículos confirma la existencia de una nueva especie de Babesia -el parásito que causa la patología- relacionado con la infección humana, y el segundo trabajo aporta nuevos análisis genómicos sobre la evolución y adaptación de la especie más común de este parásito.   La babesiosis es una infección causada por el parásito Babesia y transmitida de animales a personas por la picadura de garrapatas. En ocasiones es asintomática y leve, pero en ocasiones provoca fiebre, anemia y malestar diverso, y puede ser muy grave en personas mayores e inmunodeprimidas. El diagnóstico temprano es importante, y tratamiento suele combinar fármacos antiparasitarios y antibióticos. La primera de las investigaciones, publicada en la revista Emerging Microbes & Infections, está liderada desde la Universidad de Yale y cuenta con una importante participación del Centro Nacional de Microbiología del ISCIII. Marca un hito en el estudio de enfermedades zoonóticas parasitarias al confirmar y hacer oficial el descubrimiento de una nueva especie de Babesia, denominada B. hegotelforum, vinculada con el desarrollo de la enfermedad en humanos.      El equipo del CNM-ISCIII, formado por Estrella Montero, Luis Miguel González y Sergio Sánchez Prieto lleva años estudiando la babesiosis humana. Hace dos años colaboró en otro trabajo internacional que reveló el primer 'mapa' genómico tridimensional de Babesia y el año pasado reveló nuevos datos para seguir mejorando el diagnóstico y tratamiento.   El estudio ahora publicado establece formalmente la nueva especie conforme al Código Internacional de Nomenclatura Zoológica (ICZN). Se apoya en datos genómicos, filogenómicos y biológicos recabados en los últimos años, que demuestran que este organismo constituye un linaje claramente diferenciado de B. divergens, el tipo de Babesia que causa la babesiosis más grave en humanos. Gracias a esta publicación, el parásito zoonótico previamente denominado Babesia divergens like MO1 recibe su nombre oficial: Babesia hegotelforum sp. nov. En el marco de la colaboración internacional que rodea esta investigación, coordinada por el investigador de Yale Choukri Ben Mamoum, la propuesta elegida para la nueva nomenclatura del parásito ha sido la sugerida por el equipo del ISCIII, en reconocimiento a las contribuciones de Barbara Herwaldt, Sam Telford III y Heidi K. Goethert. El hallazgo y su designación formal “contribuirán a clarificar la literatura científica y facilitará el avance en el estudio de la biología, epidemiología y aspectos clínicos de la babesiosis zoonótica en animales y humanos”, explican los investigadores del ISCIII. Luis Miguel González, Aitor Gil, Estrella Montero y Sergio Sánchez, autores de la publicación, en una de las puertas del Centro Nacional de Microbiología (CNM) del ISCIII. Filogenética para conocer mejor el parásito y su comportamiento En cuanto al segundo de los estudios, está liderado por el citado equipo del CNM-ISCIII, y se ha publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences. Sus resultados aportan nuevas pistas sobre la divergencia evolutiva de B. divergens, su adaptación a distintos hospedadores y su especial influencia en la enfermedad humana, en contraste con otras especies del género más restringidas a la infección en ganado. El trabajo analiza la región intergénica (IG) del EF-1α en distintos aislados (humanos y bovinos) gracias a la caracterización de una de las regiones del genoma del parásito, el locus del factor de elongación 1 alfa (EF-1α). Analizando la región intergénica en distintos aislados bovinos y humanos, se han identificado tanto elementos evolutivos conservados en el genoma como zonas con una variabilidad significativa. El equipo del ISCIII propone que las diferencias genómicas halladas pueden influir en la expresión del citado factor de elongación, determinando características evolutivas clave para seguir estudiando cómo el parásito se relaciona con sus hospedadores y cómo se produce la infección en humanos.   Referencia de los artículos: - Singh, P., Estrada, K., Gonzalez, L. M., Grande, R., Sánchez-Prieto, S., Cornillot, E., … Mamoun, C. B. (2026). Babesia hegotelforum sp. nov., a zoonotic Babesia species previously referred to as Babesia sp. MO1. Emerging Microbes & Infections, 15(1). https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2637280. - Ozubek, S.; Sanchez-Flores, A.; Montero, E.; Alzan, H.; Suarez, C.E.; Grande, R.; Gil, A.; Aktas, M.; González, L.M. Comparative Analysis of the EF-1α Intergenic Region in Babesia divergens Isolates: Insights into TA Repeat Variation and Potential Regulatory Implications. Int. J. Mol. Sci. 2026, 27, 2222. https://doi.org/10.3390/ijms27052222.