Trasplante de órganos
Líneas de investigación
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El Laboratorio de Entomología Médica (LEM) desarrolla una intensa actividad de referencia y de investigación, centrada en el campo de los vectores de enfermedades de interés en Salud Pública. El LEM dispone de un insectario donde en la actualidad se mantienen ciclos biológicos de insectos vectores, permitiendo la realización, entre otros, de estudios de competencia vectorial y xenodiagnóstico.
El LEM apoya al sistema nacional de salud ofreciendo técnicas disponibles en la cartera de servicios para la identificación taxonómica de artrópodos de interés sanitario. Además, realiza tareas de vigilancia entomológica de brotes, apoyando Planes de Vigilancia. En particular, el LEM juega un papel protagonista en el Plan de Vigilancia Entomológica de Leishmaniasis en la Comunidad de Madrid. Por otro lado, el LEM ofrece asesoramiento científico al CCAES (Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias, Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social), y participa en la elaboración de informes y evaluaciones rápidas de riesgo.
Las principales líneas de investigación del laboratorio de Entomología Médica son:
1. Mantenimiento de colonias de insectos vectores: flebotomos (Phlebotomus perniciosus, Phlebotomus papatasi y Phlebotomus argentipes, vectores de Leishmania infantum, Leishmania major y Leishmania donovani respectivamente), mosquitos de los géneros Culex y Aedes (vectores de diversos arbovirus) y Rhodnius prolixus (vector de Trypanosoma cruzi).
2. Biología de vectores de enfermedades de interés en salud pública: biología, competencia vectorial, infecciones experimentales. El CNM dispone de un laboratorio de seguridad BSL3 para llevar a cabo estudios de competencia vectorial con culícidos y flebotomos.
3. Muestreos entomológicos, infectividad de reservorios potenciales de leishmaniasis.
4. Insecticidas y repelentes: evaluación de su eficacia.
5. Caracterización de proteínas de la saliva de dípteros hematófagos: genómica, proteómica, bioquímica y edición génica. Estudio de las proteínas salivales como marcadores de exposición a la picadura, factores de virulencia y/o vacunas.
6. Xenodiagnóstico de la leishmaniasis.
7. Biología molecular y taxonomía de flebotomos. Detección molecular de Leishmania infantum en flebotomos y caracterización de Leishmania spp. Identificación molecular de la sangre ingerida por vectores.
Proyectos de investigación
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PROYECTOS VIGENTES
Título del proyecto: “Caracterización bioquímica y funcional de proteínas salivales de Phlebotomus perniciosus y su papel en la infección por Leishmania infantum (PERNIPROT)”
Referencia: Proyecto PID2023-147773NA-I00 financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033 y por FEDER, UE.
Fecha inicio: 01/09/2024
Fecha Fin: 31/08/2028
Financiación: 175.000 €
Investigadora Principal: Inés Elena Martín Martín.
Agencia Financiadora: Agencia Estatal de Investigación (Proyecto de Generación del Conocimiento 2023).
Título del proyecto: “Vigilancia de la leishmaniosis en la Comunidad de Madrid desde una perspectiva “One health”: estudio de capacidad infectiva de pacientes con leishmaniosis visceral y su papel como reservorio”
Referencia: PI24CIII/00026
Fecha inicio: 01/01/2025
Fecha Fin: 31/12/2027
Financiación: 60.000,00 €
Investigadora Principal: Inés Elena Martín Martín.
Co-Investigadora Principal: Maribel Jiménez Alonso
Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III (Acción Estratégica en Salud Intramural, AESI).
Contrato de Servicios: “Análisis para la vigilancia del vector y de los reservorios silvestres transmisores de la leishmaniasis en la Comunidad de Madrid”
Referencia: nº de expediente 17/2024 (A/SER-008455/2024).
Fecha inicio: 26/06/2024
Fecha Fin: 10/12/25 prorrogable 2026
Financiación total: 171.084 €
Investigadora Principal: Maribel Jiménez Alonso
Agencia financiadora: Contrato de Servicios entre el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y la Dirección General de Salud Pública, Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid
Título del Proyecto: Grupo de Investigación CIBERINFEC (CB21/13/00110)
Fecha inicio: 2021
Fecha fin: vigente actualmente
Investigadora Principal: Dra. Mª Paz Sánchez-Seco, Unidad de Arbovirus y Enfermedades víricas Importadas.
Investigadores del Laboratorio de Entomología Médica: Maribel Jiménez (Integrante), Inés Martín Martín (colaboradora).
Financiación: 108.134 €. Nº de expediente: CB21/13/00110.
Agencia financiadora: Consorcio Centro de Investigación Biomédica en RED (CIBER)
PROYECTOS PASADOS
Contrato de Servicios: “Evaluation of the anti-leishmania effect of the bacteria Tc1 and its derivates in the intravectorial cycle”
Referencia: Nº ISCIII-06896
Fecha inicio: 15/12/2022
Fecha Fin: 15/04/2025
Financiación: 71,265.67 €
Investigadora Principal: Inés Elena Martín Martín
Agencia financiadora: Contrato de Servicios entre la empresa GlaxoSmithKline Investigación y Desarrollo S.L. (GSK) y el Instituto de Salud Carlos III
Contrato de Servicios: “Análisis para la vigilancia del vector y de los reservorios silvestres transmisores de la leishmaniasis en la Comunidad de Madrid
Referencia: Exp.: 59/2020 (A/SER-040739/2020)
Fecha inicio: 10/12/2021
Fecha Fin: 10/12/2023.
Financiación: 42.612,17 € anuales Total 2021-2023: 127. 836, 51 €
Investigadores Principales: Ricardo Molina /Maribel Jiménez Alonso
Agencia financiadora: Contrato de Servicios entre el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y la Dirección General de Salud Pública, Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid
Título del proyecto: Investigación y Vigilancia Integrada de los Arbovirus Emergentes West Nile, Toscana y Dengue en algunas zonas de España
Referencia: PI19CIII/00014
Fecha inicio: 2020
Fecha Fin: 2022
Investigadora Principal: Ana Vázquez González
Co-Investigador Principal: Ricardo Molina
Financiación: 60.000,00 €
Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III (Acción Estratégica en Salud Intramural, AESI).
Título del proyecto: Characterization of the concept “Asymptomatic Carrier” in leishmaniasis: implications for treatment.
Fecha inicio: 01/01/2015
Fecha Fin: 31/12/2017
Investigador Principal: Javier Moreno y Javier García
Financiación: 159.940 €
Agencia financiadora: Study Agreement entre Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), la Fundación Española para la Cooperación Internacional, Salud y Política Social (FCSAI) y el Hospital de Fuenlabrada. Subcontractor: Unidad de Entomología Médica del ISCIII (Maribel Jiménez y Ricardo Molina).
Título del proyecto: Biology and control of vector-borne infections in Europe (EDENext Collaborative Project): Sandfly-borne diseases.
Referencia: Subproject (PBD) (UE, FP7-HEALTH-2010-single-stage, contract N° 261504).
Fecha inicio: 2011
Fecha Fin: 2014
Investigador Principal: Ricardo Molina Coordinador general: Petr Volf
Financiación: 140.000 €
Agencia Financiadora: UE- FP7
Título del Proyecto: La saliva de Phlebotomus perniciosus como fuente en la búsqueda de potenciales dianas para el desarrollo de vacunas frente a Leishmania infantum.
Referencia: AGL2008-01592/GAN (MICINN)
Fecha inicio: 2009
Fecha Fin: 2011
Investigador Principal: Ricardo Molina
Financiación: 70.180 €
Agencia Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Publicaciones destacadas
The Complexity of Antibody Responses Elicited against the Respiratory Syncytial Virus Glycoproteins in Hospitalized Children Younger than 2 Years
2. Trento A, Rodriguez-Fernandez R, Gonzalez-Sanchez MI, Gonzalez-Martinez F, Mas V, Vazquez M, et al. The Complexity of Antibody Responses Elicited against the Respiratory Syncytial Virus Glycoproteins in Hospitalized Children Younger than 2 Years. Front Microbiol. 2017;8:2301.
PUBMED DOIPotent single-domain antibodies that arrest respiratory syncytial virus fusion protein in its prefusion state.
3. Rossey I, Gilman MS, Kabeche SC, Sedeyn K, Wrapp D, Kanekiyo M, et al. Potent single-domain antibodies that arrest respiratory syncytial virus fusion protein in its prefusion state. Nat Commun. 2017;8:14158.
PUBMED DOIContenidos con Investigacion .
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Maribel Jiménez Alonso
Científico Titular OPIs
Código ORCID: 0000-0002-5615-3087
Doctora en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid (1994) y Premio extraordinario de Doctorado. Inició su actividad investigadora en el ISCIII en 1990 en el campo de la leishmaniasis. Actualmente, es la responsable del LEM donde desarrolla su labor científica en el campo de la vigilancia entomológica de flebotomos en la CM y otros estudios en el campo de la biología molecular, aplicados fundamentalmente al modelo de Leishmania infantum y su vector Phlebotomus perniciosus. Componente del equipo de expertos del ISCIII que participa en la elaboración de Evaluaciones Rápidas de Riesgo y en los grupos de trabajo encargados de la elaboración de Planes Nacionales de Prevención, Vigilancia y Control de Enfermedades Transmitidas por Vectores del CCAES, Ministerio de Sanidad. En la actualidad es “Operational Focal Point” para enfermedades transmitidas por vectores a nivel nacional para la red One Health-Vectornet (EFSA y el ECDC) y coordinadora de la red VectorNet- España desde julio de 2024. Por otro lado, es integrante del comité de expertos de la Red de Vigilancia y Control de Vectores con interés en salud pública en la Comunidad de Madrid. Además, forma parte de un grupo de investigación dentro del CIBER (CIBERINFEC; CB21/13/00110).
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Inés Martín Martín
Científica Titular de los OPIs
Código ORCID: 0000-0002-0956-7324
Dentro de la Entomología Médica, mi trabajo se enfoca en estudio de los flebotomos y culícidos como vectores de la leishmaniosis y de diversas arbovirosis, respectivamente. En 2014 obtuve el título de doctor “cum laude” con mención europea por la Universidad Complutense de Madrid. Mi Tesis Doctoral (desarrollada en el Instituto de Salud Carlos III), se centró en el estudio de la saliva de los flebotomos. Posteriormente, durante mi periodo postdoctoral, trabajé en edición génica de insectos, caracterización molecular, bioquímica y funcional de proteínas de la saliva de insectos y su papel en la infección y transmisión de patógenos. Gran parte de mi trayectoria científica la he desarrollado en el Laboratory of Malaria and Vector Research, en el National Institutes of Health (NIH), EEUU. Desde 2021 soy Científica Titular en el Laboratorio de Entomología Médica (ISCIII).
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Ricardo Molina Moreno
Doctor Ad Honorem
Código ORCID: 0000-0001-6662-173X
Doctor en Ciencias Biológicas por la Universidad Complutense de Madrid (1994). En 1979 inicia su trayectoria profesional en el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), donde consigue la plaza de investigador en 1985. Responsable del Laboratorio de Entomología Médica desde ese año hasta su jubilación en 2023. Actualmente es doctor vinculado “Ad Honorem”. Posee una amplia experiencia en entomología médica, asesorando al Ministerio de Sanidad (CCAES) y a Consejerías de Sanidad de Comunidades Autónomas, sobre vigilancia y control de artrópodos transmisores de enfermedades vectoriales. En los últimos años ha estado involucrado en programas de vigilancia en España de vectores de la leishmaniasis, en especial en el brote de Fuenlabrada, y de virus causantes de la fiebre hemorrágica Crimea-Congo y del dengue. También en la vigilancia en puertos y aeropuertos de mosquitos exóticos invasores, especialmente de Aedes albopictus. En su última etapa ha formado parte del grupo de investigación dentro del CIBER (CIBERINFEC; CB21/13/00110).
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Marcos López de Felipe Escudero
Contratado predoctoral FPU
Código ORCID: 0000-0002-2919-836X
Graduado en biología por la Universidad Autónoma de Madrid y máster en Enfermedades Parasitarias Tropicales por la Universidad de Valencia. Inició su carrera profesional en 2019 en vigilancia y gestión de dípteros hematófagos de interés médico-veterinario, así como otras plagas de carácter urbano. En 2024 comenzó sus labores en el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) dentro del marco del proyecto “Evaluación del efecto anti-leishmanicida de la bacteria Tc1 y sus derivados en el ciclo intravectorial del parásito” dirigido por la Doctora Inés Martín Martín, donde continúa tras la concesión de una beca de Formación de Profesorado Universitario (FPU). Posee gran experiencia en entomología médica, especialmente en vigilancia y control vectorial e identificación taxonómica. Su carrera hasta el momento se ha centrado principalmente en el estudio de flebotomos, simúlidos y culícidos, con especial atención a la ciencia ciudadana.
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Eva Pérez Martínez
Técnico de Laboratorio Clínico y Biomédico
Código ORCID: 0000-0002-6553-9969
Graduada en el Ciclo Formativo de Grado Superior de Laboratorio Clínico y Biomédico en 2019. Inicié mi carrera profesional en 2020, en los laboratorios Eurofins Megalab. En 2024 comencé a trabajar como profesional autónoma en un proyecto internacional centrado en la bioecología de flebotomos en entornos urbanos de la cuenca mediterránea, realizando trabajos de campo en España, Italia, Grecia y el sur de Francia dentro del marco de la ciencia ciudadana. Desde 2025 formo parte del Laboratorio de Entomología Médica del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), donde desempeño labores como técnico de laboratorio en el marco del proyecto “Caracterización bioquímica y funcional de proteínas salivales de Phlebotomus perniciosus y su papel en la infección por Leishmania infantum (PERNIPROT)”, dirigido por la Dra. Inés Martín Martín.
Listado de personal
Información adicional
La inducción de la tolerancia al aloinjerto sigue siendo una meta por alcanzar en el trasplante de órganos. La mayoría de las estrategias terapéuticas se centran en la inhibición del sistema inmunológico adaptativo, pero datos recientes demuestran que el reconocimiento alogénico de las células mieloides inicia el rechazo al trasplante. Terapias dirigidas hacia las células mieloides “in vivo” representan un objetivo potencial para inducir tolerancia inmunológica, pero permanece inexplorado clínicamente.
Nuestro laboratorio utiliza una nanoinmunoterapia revolucionaria de nanopartículas de lipoproteínas de alta densidad (HDL) cargadas con rapamicina (mTORi-HDL) que previenen las modificaciones epigenéticas asociadas con la inmunidad entrenada, un estado funcional de los macrófagos recientemente descubierto. Usando un modelo experimental de trasplante en ratón, nuestros resultados demuestran que la administración de esta inmunoterapia con mTORi-HDL previene la respuesta inmunológica y promueve la tolerancia al órgano trasplantado.
Nuestro laboratorio muestra un enfoque de investigación multidisciplinar articulado en tres objetivos diferentes para evaluar la relevancia clínica y los efectos terapéuticos de la inmunoterapia como preparación para un ensayo clínico en trasplante de órganos. Los objetivos generales estarán orientados a confirmar la identificación de la inmunidad entrenada como biomarcador y valor analítico para predecir el riesgo de rechazo en pacientes trasplantados bajo tres condiciones: periodos prolongadas de reperfusión isquémica (IRI) (objetivo 1), alosensibilización (objetivo 2) e infección (objetivo 3).
La inducción de la tolerancia al aloinjerto sigue siendo una meta por alcanzar en el trasplante de órganos. La mayoría de las estrategias terapéuticas se centran en la inhibición del sistema inmunológico adaptativo, pero datos recientes demuestran que el reconocimiento alogénico de las células mieloides inicia el rechazo al trasplante. Terapias dirigidas hacia las células mieloides “in vivo” representan un objetivo potencial para inducir tolerancia inmunológica, pero permanece inexplorado clínicamente.
Nuestro laboratorio utiliza una nanoinmunoterapia revolucionaria de nanopartículas de lipoproteínas de alta densidad (HDL) cargadas con rapamicina (mTORi-HDL) que previenen las modificaciones epigenéticas asociadas con la inmunidad entrenada, un estado funcional de los macrófagos recientemente descubierto. Usando un modelo experimental de trasplante en ratón, nuestros resultados demuestran que la administración de esta inmunoterapia con mTORi-HDL previene la respuesta inmunológica y promueve la tolerancia al órgano trasplantado.
Nuestro laboratorio muestra un enfoque de investigación multidisciplinar articulado en tres objetivos diferentes para evaluar la relevancia clínica y los efectos terapéuticos de la inmunoterapia como preparación para un ensayo clínico en trasplante de órganos. Los objetivos generales estarán orientados a confirmar la identificación de la inmunidad entrenada como biomarcador y valor analítico para predecir el riesgo de rechazo en pacientes trasplantados bajo tres condiciones: periodos prolongadas de reperfusión isquémica (IRI) (objetivo 1), alosensibilización (objetivo 2) e infección (objetivo 3).