Dos nuevos biomarcadores podrían facilitar un mejor diagnóstico de una infección hepática relacionada con un tipo de cáncer biliar

Un estudio internacional con participación del Centro Nacional de Microbiología (CNM) del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha logrado avances que podrían facilitar el diagnóstico rápido de un parásito que afecta al hígado, provocando una infección -opistorquiasis- ligada a un mayor riesgo de desarrollar colangiocarcinoma, un tipo de cáncer de las vías biliares. La investigación se ha publicado en la revista Nature Communications. Opisthorchis viverrini es un parásito hepático de gran importancia, principalmente en regiones del Sudeste Asiático, especialmente en países como Tailandia, Laos y Camboya, y que puede infectar a humanos a través del consumo de pescado crudo o poco cocinado. La opistorquiasis, ligada a altas tasas de mortalidad si no se diagnostica a tiempo, está reconocida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como un carcinógeno biológico del grupo 1, debido a su fuerte asociación con el colangiocarcinoma, un cáncer que afecta a las vías que transportan la bilis desde el hígado al intestino delgado. El objetivo del estudio era desarrollar pruebas diagnósticas rápidas del tipo point-of-care (PoC) para la infección por O. viverrini y colangiocarcinoma asociado. Estas herramientas point-of-care permiten realizar diagnósticos en el mismo sitio de atención al paciente. La investigación está liderada por un equipo internacional de investigadores tailandeses, estadounidenses y australianos, y en ella participa Javier Sotillo, del CNM-ISCIII.     El trabajo revela el desarrollo de un microarray proteómico pionero -un chip capaz de analizar material biológico diverso, como los genes- basado en el secretoma del parásito -conjunto de proteínas que desarrollan su función fuera de las células-. Esta herramienta ha permitido evaluar la respuesta de diferentes anticuerpos en sueros de personas infectadas por O. viverrini en Tailandia y Laos, y en pacientes con colangiocarcinoma ligado a la infección. El investigador del CNM-ISCIII ha participado en la recogida, análisis e interpretación de la información derivada del desarrollo del microarray. Gracias a este análisis proteómico, se han identificado nueve antígenos candidatos para la mejora diagnóstica, entre los que destacan una proteasa catepsina tipo C y una enzima IDH-dependiente de la enzima NADP. Ambos candidatos fueron producidos en el laboratorio y aplicados en pruebas inmunocromatográficas rápidas para detectar anticuerpos específicos de la infección, demostrando una mejor sensibilidad y especificidad -por encima del 80%- que los métodos diagnósticos convencionales. Estos dos biomarcadores, según explican los autores, podrían constituir la base para desarrollar nuevas pruebas serodiagnósticas para la infección y el cáncer asociado. Javier Sotillo explica que estas herramientas de diagnóstico rápido y estandarizable "podrían transformar la vigilancia de este parásito hepático en zonas endémicas del Sudeste Asiático, permitiendo detectar tanto infecciones activas como casos de colangiocarcinoma en etapas tempranas, lo que supondría una innovación crucial para mejorar la gestión, control y prevención de esta enfermedad altamente mortal".  •  Referencia del artículo: Sadaow, L., Rodpai, R., Smout, M.J. et al. Immunomics-guided biomarker discovery for human liver fluke infection and infection-associated cholangiocarcinoma. Nat Commun 16, 5965 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-61043-2.

Identifican un linaje hipervirulento responsable del aumento del serotipo 8 del neumococo en España

Una investigación liderada desde el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha analizado las causas del aumento exponencial de casos por serotipo 8 tanto en población pediátrica como adulta en España. El estudio revela que este serotipo se ha convertido en una de las principales causas de enfermedad neumocócica invasiva en España, tanto en adultos como en población pediátrica. El aumento se debe a un linaje concreto, el CC53/GPSC3, que presenta características especialmente virulentas. La investigación se ha llevado a cabo desde el Centro Nacional de Microbiología (CNM) del ISCIII y desde grupos del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER), consorcio adscrito al ISCIII. En concreto, el equipo de autores forma parte del Laboratorio de Referencia de Neumococos del CNM-ISCIII y de las áreas de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP) del CIBER-ISCIII. También participan investigadores del Hospital Universitario de Bellvitge y del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas del CSIC. Neumococo (Streptococcus pneumoniae) es una bacteria que puede provocar desde infecciones leves, como otitis o sinusitis, hasta formas graves como neumonía, meningitis o sepsis. Estas enfermedades invasivas afectan principalmente a población infantil, personas mayores o con condiciones de riesgo, y su prevención se basa en vacunas conjugadas. El trabajo, publicado en la revista Emerging Microbes & Infections, permite conocer mejor la evolución de la infecciónn gracias a un análisis de 15 años de vigilancia (2009-2023) que incluye la caracterización genómica completa de los aislamientos clínicos y estudios funcionales de interacción entre el patógeno y el hospedador.  José Yuste y Julio Sempere, coordinadores del estudio e investigadores del CNM-ISCIII y del CIBER-ISCIII junto a su equipo. "Los resultados muestran cómo este linaje ha desplazado a otros serotipos gracias a su ventaja competitiva, lo que explicaría el repunte de casos por serotipo 8 tras la introducción de vacunas conjugadas frente a neumococo", explican José Yuste y Julio Sempere, coordinadores del estudio e investigadores del CNM-ISCIII y del CIBER-ISCIII. Asimismo, los autores y autoras detallan que el éxito del linaje CC53/GPSC3 "se debe a varias de sus propiedades, como su mejor adhesión a las células pulmonares, una mayor formación de biofilm y su capacidad para evadir el sistema inmunitario, lo que le otorga una elevada capacidad de infección, según hemos observado en modelos experimentales".  La investigación ha permitido detectar dos morfologías distintas de este serotipo en cultivo, lo que sugiere una notable versatilidad biológica. Los resultados señalan que las variantes no mucoides, aunque son menos capaces de evadir el sistema inmunitario, muestran una mayor adherencia a las células humanas, lo que también contribuye a su diseminación. El equipo de investigación concluye: “El estudio pone de relieve la importancia de este serotipo en España, que además es la principal causa de enfermedad neumocócica invasiva en muchos países del mundo. Es importante continuar la vigilancia exhaustiva de este serotipo, con el fin de comprobar si las nuevas formulaciones de vacunas que lo incluyen van a ser capaces de mitigar la enfermedad ligada a este serotipo”. • Referencia del estudio: Pérez-García C, González-Díaz A, Domenech M, Llamosí M, Úbeda A, Sanz JC, García E, Ardanuy C, Sempere J, Yuste J. The rise of serotype 8 is associated with lineages and mutations in the capsular operon with different potential to produce invasive pneumococcal disease. Emerg Microbes Infect. 2025 Jun 16:2521845. doi: 10.1080/22221751.2025.2521845.