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Investigación

Serología

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Inmunobiología .

El grupo de Inmunobiología lleva años trabajando en las siguientes líneas de investigación:

1) Los mecanismos de generación de células hematopoyéticas a lo largo de la ontogenia y en la influencia que las primeras células hematopoyéticas ejercen sobre el sistema inmunitario, innato y adaptativo, presente en el individuo adulto. Hemos identificado y caracterizado una nueva población de linfocitos B denominados B1-Rel (B220lo), que producen altos niveles de anticuerpos naturales IgG/IgA. Intentamos entender su papel en la respuesta inmune en modelos animales de infección, analizando su impacto sobre las poblaciones celulares inmunitarias y sobre la producción de mediadores solubles (citoquinas e inmunoglobulinas). En relación con esta temática hemos evaluado la generación de los megacariocitos embrionarios (y sus nichos de diferenciación), su funcionalidad y de las plaquetas, y su influencia en el desarrollo hematopoyético. En cuanto a las poblaciones linfoides, hemos llevado a cabo una caracterización extensa por citometría de flujo y por la metodología de secuenciación de RNA de célula única (scRNAseq). Para la realización de estos estudios celómicos hemos diseñado de paneles complejos para su utilización en el análisis fenotípico multiparamétrico, y tecnologías ómicas de citometría de célula única y RNAseq sobre poblaciones celulares purificadas.

En paralelo, nos interesa entender las respuestas inmunitarias locales en infecciones respiratorias en momentos de especial susceptibilidad por fragilidad del sistema inmunitario (la infancia y la vejez), tanto en modelos animales de ratón, que permiten su manipulación, como en seres humanos. 

 

2) Modelos de ratón estudiados durante la vida neonatal, en los que evaluamos el efecto del tratamiento con antibióticos (AB) y abordamos el papel de receptores TLR en las poblaciones celulares inmunitarias de tipo innato, pseudoinnato y adaptativas. En estos modelos observamos que la administración de AB era capaz de modular las poblaciones linfoides B, así como su capacidad de secretar en cultivo citoquinas proinflamatorias y su diferenciación hasta células plasmáticas, con repertorios de inmunoglobulinas diferenciados. Además. Estos efectos eran mediados a través del receptor Toll-like-2 (TLR2).

3) Modelos de ratón con senescencia acelerada (SAMP8) y animales senescentes (mayores de 20 meses de edad) para trazar las poblaciones linfoides y mediadores solubles de la repuesta inmunitaria (inmunoglobulinas y citoquinas). En estos modelos se observa que las poblaciones B linfoides (B1Rel y linfocitos B de zona marginal) están alteradas, acompañándose de un aumento de IgG1 con gran restricción de sus repertorios VDJ.


4) Papel de la población B1Rel en modelos animales de infección local o sistémica. Analizamos la respuesta frente a Streptoccoccus pneumoniae (SPN) a nivel local en el pulmón y a nivel sistémico en el bazo, así como el papel de TLR4 en estas respuestas

5) En humanos estamos estudiando las respuestas inmunitarias en niños con primoinfección viral por virus respiratorio sincitial (VRS). En este caso estudiamos la respuesta inmunitaria que se produce localmente en la mucosa nasal (mediante el análisis de lavados nasales, LN) en una cohorte de niños infectados frente a controles sanos, estratificados por edad. Hemos encontrado que en estos LN se acumulan células linfomieloides en los pacientes con poblaciones diversas de linfocitos, así como citoquinas e inmunoglobulinas.

6) Análisis y caracterización de las vesículas extracelulares que se producen durante la infección respiratoria tanto en sobrenadantes de pulmón de los modelos de infección por SPN, como en los LN en el caso de los niños con infección por VRS.

7) En paralelo llevamos a cabo estudios de los reordenamientos genéticos de las inmunoglobulinas y su utilización en la generación de receptores quiméricos para su posible uso en inmunoterapia. 

Proyectos de investigación

Contenidos con Investigacion Inmunobiología .

-Proyecto “Inducción, diferenciación y modulación de linfocitos B residentes en el pulmón en respuesta a neumococo (NEUBLUNG)”. Ministerio de Ciencia e Innovación, PID2022-141754OB-I00 Convocatoria 2022 «Proyectos de Generación de Conocimiento». 01/09/2023-31/08/2026. Financiado por MICIU/AEI /10.13039/501100011033 y por FEDER, UE. IP: Belén de Andrés Muguruza. CoIP: María Luisa Gaspar Alonso-Vega.


 

-Proyecto.” Respuesta inmunitaria de la mucosa nasal en la bronquiolitis infantil” Instituto de Salud Carlos III-AESI. AESI-PI22CIII/00030 IP: Belén de Andrés Muguruza. CoIP Maria Luisa Gaspar Alonso-Vega. 01/01/2023-31/12/2025..

-Proyecto. BenBedPhar. CA20121, Unión Europea. Antonio Cuadrado. (CNM-ISCIII).19/10/2021-18/10/2025.

-Proyecto Asociación Española Contra el Cáncer “Novel comprehensive immunotherapy to specifically target the malignant clone in Sézary syndrome, an ultra-rare cancer of mature T lymphocytes”, nº PROYE20084REGU. IP: José Ramón Regueiro, IP grupo Maria Luisa Gaspar. 01/01/2021-31/12/2023. 

Proyecto “El sistema inmunitario pulmonar en homeostasis e infección: caracterización y función de poblaciones linfoides inmaduras y pseudoinnatas”. MINECO-RETOS RTI2018-099114-B-100. IP: Maria Luisa Gaspar, CoIP Belén de Andrés 01/01/2019-31/12/2022. Financiado por MICIU/AEI /10.13039/501100011033/ y por FEDER Una manera de hacer Europa.


 

-Proyecto ”Nuevas poblaciones linfoides B: Células pseudoinnatas B1-rel, mantenimiento homeostático y su respuesta en condiciones de infección”. MINECO-RETOS SAF2015-70880-R. IP: Maria Luisa Gaspar. 01/01/2016-31/12/2019. 


 

-Proyecto “Papel de los linfocitos CD19+CD45R- en las respuestas inmunes perinatales. Implicaciones relacionadas con enfermedades respiratorias en neonatos”. AESI PI14CIII/00049; IP Belén de Andrés. 2015-2018. 

-Proyecto “Estudio de la poblacion pseudo-innata de linfocitos B CD19+CD45R- en modelos de infeccion TLR-dependientes”. AESI PI11/01733FIS. IP Belén de Andrés. 2012-2015. 

-Proyecto.” Interacciones celulares en el establecimiento de nichos de diferenciación linfoide B: papel de los megacariocitos y sus implicaciones en patología”. MINECO; SAF2012-33916. Maria Luisa Gaspar. 01/01/2013-31/12/2015.


 

-Proyecto Plataformas ISCIII de apoyo a la I+D+I en Biomedicina y Ciencias de la Salud. PT23CIII/00006. 2023.  Investigadora participante: Isabel Cortegano.

-Contratos de investigación entre el Instituto de Salud Carlos III e Inmunotek S.L. para el desarrollo del estudio Bactek-mv130 y Uromune-MV140 en la protección frente a infecciones por S. pneumoniae. Inmunotek. IP: Belen de Andrés 2019-2021.

-Contrato de investigación entre el Instituto de Salud Carlos III e Inmunotek S.L. “MV130 como modelo de vacuna basada en inmunidad entrenada frente a infecciones respiratorias por neumococo y virus respiratorio sincitial”, Convocatoria CAM. Doctorados Industriales. IND2023/BMD-27071. IP: Belén de Andrés Muguruza. 01/12/2023-30/11/2026. 

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Genomic non-coding regions reveal hidden patterns of mumps virus circulation in Spain, 2005 to 2015

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Domenech M, Sempere J, de Miguel S, Yuste J. Combination of Antibodies and Antibiotics as a Promising Strategy Against Multidrug-Resistant Pathogens of the Respiratory Tract. Front Immunol. 2018 Nov 20;9:2700. doi: 10.3389/fimmu.2018.02700. PMID: 30515172; PMCID: PMC6256034.

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Corsini B, Díez-Martínez R, Aguinagalde L, González-Camacho F, García-Fernández E, Letrado P, García P, Yuste J. Chemotherapy with Phage Lysins Reduces Pneumococcal Colonization of the Respiratory Tract. Antimicrob Agents Chemother. 2018 May 25;62(6):e02212-17. doi: 10.1128/AAC.02212-17. PMID: 29581113; PMCID: PMC5971604.

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Ramos-Sevillano E, Urzainqui A, de Andrés B, González-Tajuelo R, Domenech M, González-Camacho F, Sánchez-Madrid F, Brown JS, García E, Yuste J. PSGL-1 on Leukocytes is a Critical Component of the Host Immune Response against Invasive Pneumococcal Disease. PLoS Pathog. 2016 Mar 14;12(3):e1005500. doi: 10.1371/journal.ppat.1005500. PMID: 26975045; PMCID: PMC4790886.

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Comparison of methods and characterization of small RNAs from plasma extracellular vesicles of HIV/HCV coinfected patients

Martínez-González E; Brochado-Kith O; Gómez-Sanz A; et al; Fernández-Rodríguez A (AC). (9/9). 2020. Small RNA sequencing from plasma extracellular vesicles of HIV/HCV coinfected patients: a protocol comparison SCIENTIFIC REPORTS. 9. ISSN 2045-2322.

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Relative telomere length impact on mortality of COVID-19: Sex differences

Virseda-Berdices A; Concostrina-Martinez L; Martínez-González O;et al; Fernández-Rodríguez A (AC). (14/14). 2022. Relative telomere length impact on mortality of COVID-19: Sex differences.Journal of medical virology. 95, pp.e28368. ISSN 0146-6615.

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Martínez-Román P; López-Huertas MR; Crespo-Bermejo C; et al; Briz V (AC). (16/15). 2020. Hepatitis C virus influences HIV-1 viral splicing in coinfected patients JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE. MDPI. ISSN 2077-0383.

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HCV eradication with IFN-based therapy does not completely restore gene expression in PBMCs from HIV/HCV-coinfected patients

Brochado-Kith; Martínez I; Berenguer J; et al; Fernández-Rodríguez A (AC); Resino S. (11/12). 2021. HCV eradication with IFN-based therapy does not completely restore gene expression in PBMCs from HIV/HCV-coinfected patients. Journal of Biomedical Sciences. Springer Nature. 28-1.

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OLFM4 polymorphisms predict septic shock survival after major surgery. Eur J Clin Invest.

Pérez-García F; Resino S; Gómez-Sánchez E; et al; Jiménez-Sousa MÁ (10/10). OLFM4 polymorphisms predict septic shock survival after major surgery. Eur J Clin Invest. 2021. 51(4):e13416. doi: 10.1111/eci.13416.

Alcazar-Fuoli L, Mellado E, Garcia-Effron G, Buitrago MJ, Lopez JF, Grimalt JO, Cuenca-Estrella JM, Rodriguez-Tudela JL. Aspergillus fumigatus C-5 sterol desaturases Erg3A and Erg3B: role in sterol biosynthesis and antifungal drug susceptibility. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Feb

Alcazar-Fuoli L, Mellado E, Garcia-Effron G, Buitrago MJ, Lopez JF, Grimalt JO, Cuenca-Estrella JM, Rodriguez-Tudela JL. Aspergillus fumigatus C-5 sterol desaturases Erg3A and Erg3B: role in sterol biosynthesis and antifungal drug susceptibility. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Feb;50(2):453-60. doi: 10.1128/AAC.50.2.453-460.2006. PMID: 16436696; PMCID: PMC1366924.

PUBMED

14. Alcazar-Fuoli L, Mellado E, Alastruey-Izquierdo A, Cuenca-Estrella M, Rodriguez-Tudela JL. Aspergillus section Fumigati: antifungal susceptibility patterns and sequence-based identification. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr

Alcazar-Fuoli L, Mellado E, Alastruey-Izquierdo A, Cuenca-Estrella M, Rodriguez-Tudela JL. Aspergillus section Fumigati: antifungal susceptibility patterns and sequence-based identification. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1244-51. doi: 10.1128/AAC.00942-07. Epub 2008 Jan 22. PMID: 18212093; PMCID: PMC2292508.

PUBMED DOI

Alcazar-Fuoli L, Mellado E, Alastruey-Izquierdo A, Cuenca-Estrella M, Rodriguez-Tudela JL. Species identification and antifungal susceptibility patterns of species belonging to Aspergillus section Nigri. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Oct

Alcazar-Fuoli L, Mellado E, Alastruey-Izquierdo A, Cuenca-Estrella M, Rodriguez-Tudela JL. Species identification and antifungal susceptibility patterns of species belonging to Aspergillus section Nigri. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Oct;53(10):4514-7. doi: 10.1128/AAC.00585-09. Epub 2009 Jul 27. PMID: 19635955; PMCID: PMC2764190.

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Listado de personal

Información adicional

El Laboratorio de Serología tiene como principal objetivo la prestación de servicios a centros del Sistema Nacional de Salud, a través de la oferta en la cartera de servicios del Centro Nacional de Microbiología, en la realización de diagnóstico y referencia mediante la detección de anticuerpos, tanto para el diagnóstico primario como para actividades de referencia.

Para esto dispone de las metodologías serológicas adecuadas, gran parte de ellas acreditadas por ENAC de acuerdo con la norma ISO15189. Realiza estudios de validación de ensayos mediante convenios de colaboración con entidades privadas. 

Participa en estudios de seroprevalencia, realizados mediante encomiendas de gestión con el Ministerio de Sanidad y con las autoridades de Salud Pública de diferentes comunidades autónomas.

Por otra parte, participa en proyectos de investigación en relación con las enfermedades infecciosas, en los últimos años sobre enfermedades neurológicas, sobre enfermedades emergentes y sobre los virus incluidos en la vacuna triple vírica.

El Laboratorio de Serología tiene como principal objetivo la prestación de servicios a centros del Sistema Nacional de Salud, a través de la oferta en la cartera de servicios del Centro Nacional de Microbiología, en la realización de diagnóstico y referencia mediante la detección de anticuerpos, tanto para el diagnóstico primario como para actividades de referencia.

Para esto dispone de las metodologías serológicas adecuadas, gran parte de ellas acreditadas por ENAC de acuerdo con la norma ISO15189. Realiza estudios de validación de ensayos mediante convenios de colaboración con entidades privadas. 

Participa en estudios de seroprevalencia, realizados mediante encomiendas de gestión con el Ministerio de Sanidad y con las autoridades de Salud Pública de diferentes comunidades autónomas.

Por otra parte, participa en proyectos de investigación en relación con las enfermedades infecciosas, en los últimos años sobre enfermedades neurológicas, sobre enfermedades emergentes y sobre los virus incluidos en la vacuna triple vírica.

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