Legionella
Líneas de investigación
Contenidos con Investigacion .
Investigación
La investigación del grupo de Virología Molecular está centrada en el estudio de la variación genética del VIH-1 y la evolución viral tanto por enfoques "in vitro" como "ex vivo" enfocado en las siguientes líneas:
- Pacientes no progresores. Estos pacientes mantienen el control de la enfermedad en ausencia de tratamiento antirretroviral por lo que se han propuesto como un modelo de cura funcional. Nuestro objetivo es estudiar la contribución de los factores virales en el control de la enfermedad mediante la caracterización biológica y la evolución viral en individuos con cargas virales indetectables (controladores de élite, CE), en comparación con individuos que presentan otros patrones de control viral.
- Envoltura viral: esta proteína viral es clave para determinar la eficacia viral. Por ello, su funcionalidad afecta de forma significativa a la progresión de la infección. En colaboración con Dr. Blanco y Dr. Valenzuela estudiamos qué eventos concretos (unión a CD4, fusogenicidad, etc) están relacionados con la funcionalidad de la envoltura. Para ello, hemos analizado envueltas de individuos con distintos patrones de progresión. Parte de ellas han sido cedidas al biobanco de envueltas de la Red de Investigación en SIDA para su uso.
- Doble infección: La infección por más de una variante viral (ya sea mediante co o superinfección) puede tener consecuencias en la patogénesis de la infección. En este sentido en nuestro grupo se han analizado diferentes aspectos de la DI, su detección en pacientes no progresores, su prevalencia e incidencia en España, así como la influencia de la DI sobre la respuesta neutralizante.
- Epidemiología Molecular: En el grupo de VM hemos analizado la evolución del virus a lo largo de la epidemia en España y en otros países (Holanda, Italia, Alemania, Uruguay, Panamá, Brasil, etc).
- Estudio del papel de distintos residuos aminoacídicos de la retrotranscriptasa del VIH-1 en la función enzimática y en la capacidad de replicación utilizando un clon molecular infeccioso obtenido previamente por el grupo.
- Variabilidad "in vitro". El estudio de pases seriados se ha empleado detectar los mecanismos responsables de la ganancia o pérdida de eficacia viral.
- Estudios sobre antivirales. Se ha analizado la selección de mutaciones de resistencia “in vitro” frente a distintos antivirales, así como el efecto de estas mutaciones sobre la eficacia viral, y la actividad de nuevos antivirales como los inhibidores de ATR.
Diagnóstico y Referencia Virológica en Infecciones Producidas por VIH y VLTH
El grupo de investigación ofrece y realiza actividades de diagnóstico y referencia a través de la cartera de servicios del Centro Nacional de Microbiología a todo el sistema nacional de salud.
Estos servicios incluyen:
- Diagnóstico y Referencia de la infección por el VIH (1 y 2) mediante detección de anticuerpos específicos y detección del ADN proviral mediante PCR.
- Diagnóstico y Referencia de la infección por el HTLVI/II mediante la detección de anticuerpos específicos y la detección del ADN proviral mediante PCR. Cuantificación de la carga proviral del HTLV-1 mediante PCR a tiempo real.
Laboratorio de Referencia de la Unión Europea en el ámbito de los productos sanitarios para diagnóstico in vitro Laboratorio de Referencia de la Unión Europea (EURL) en el ámbito de los productos sanitarios para diagnóstico microbiológico in vitro (IVD) de VIH y HTLV (Reglamento 2023/2713 de 5 de diciembre de 2023.) Nuestra labor es confirmar la fiabilidad y eficacia de los dispositivos para la detección de estos patógenos y garantizar sus requisitos específicos de funcionamiento mediante pruebas de laboratorio antes de que puedan ser comercializados en el mercado europeo.
Las vacunas virales clásicas se basan en la inducción de anticuerpos neutralizantes. En el caso de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la espícula viral ha evolucionado para no ser reconocida por dichos anticuerpos. A pesar de estos obstáculos, se han conseguido aislar ciertos anticuerpos monoclonales capaces de neutralizar a la mayoría de los aislados primarios de VIH-1 y han demostrado eficacia tanto en el control de la viremia como en protección frente a la infección en modelos animales. Son los denominados bNAbs (“Broadly neutralizing antibodies”).
Con el objetivo de identificar los factores asociados a la inducción de estos anticuerpos y desarrollar estrategias preventivas basadas en la inducción de bNAbs, estamos trabajando en las siguientes líneas de investigación:
- Determinación de los factores asociados a la inducción de respuestas humorales eficaces en distintos escenarios: infección reciente, infección crónica, coinfección con el virus de la hepatitis C, reinfección e infección pediátrica, entre otros.
- Estudio del efecto de la terapia hormonal feminizante en el sistema inmune de mujeres transgénero.
- Desarrollo de prototipos de vacunas basadas en espículas de VIH-1 incorporadas en partículas tipo virión (“Virus-Like Particles” o VLPs), procedentes de dos fuentes: a) seleccionadas, a partir una biblioteca de espículas mutadas aleatoriamente, por presentar una mayor accesibilidad de los epítopos correspondientes a bNAbs y b) de virus presentes en individuos infectados con amplias respuestas neutralizantes en infección reciente.
- Aislamiento y caracterización de nuevos bNAbs contra el VIH-1 a partir de células B individuales de individuos con una respuesta neutralizante eficiente. Estos anticuerpos podrán ser utilizados tanto en estrategias preventivas como terapeúticas.
- Aislamiento de nuevos anticuerpos monoclonales frente a otros virus patogénicos humanos, adaptando la tecnología desarrollada para aislar anticuerpos frente al VIH-1, en colaboración con otros investigadores del Centro Nacional de Microbiología.
- Utilización de vectores de terapia génica (Virus Recombinantes Adeno-Asociados; rAAV) para incorporar bNAbs y aplicarlos en estrategias profilácticas y terapéuticas
Líneas de investigación prioritarias
1. Estudio de los procesos de latencia y reactivación del VIH-1: principales mecanismos homeostáticos responsables de la latencia proviral y la generación de los reservorios virales que imposibilitan la erradicación de la enfermedad.
2. Estudio de dianas terapéuticas para impedir la replicación viral activa durante la infección aguda o primaria y para interferir con la renovación del reservorio viral: análisis de fármacos inhibidores de las kinasas de linfocitos PKC o kinasas de la familia Src como p56Lck.
3. Análisis de los mecanismos de transactivación responsables de la replicación viral activa en linfocitos T CD4+: mecanismos virales implicados en reactivación del provirus.
4. Estudio de mecanismos que impidan la infección y replicación viral eficaz en células del reservorio viral secundario como son los monocitos/macrófagos.
5. Análisis de la resistencia a la infección por VIH-1 en linfocitos T CD4+ aislados de pacientes con distrofia muscular de cintura escapulohumeral/pélvica 1F (LGMD1F), que portan un defecto en el gen de la transportina-3 (tnpo3).
6. Estudio de la sinergia NF-B/Tat para la identificación de nuevas dianas terapéuticas.
7. Estudio de cambios de expresión en el transcriptoma y modificaciones postraduccionales en el proteoma de linfocitos T CD4+ que expresan Tat intracelular y su impacto sobre la estructura del citoesqueleto celular: mecanismo potencial de supervivencia de los reservorios virales.
8. Análisis de los mecanismos de degradación de p65/RelA (NF-B) y su importancia en la infección por VIH-1.
9. Estudio de las modificaciones en el metabolismo del RNA inducidas por la expresión intracelular de Tat y su papel en los mecanismos de supervivencia celular y aumento de la replicación viral.
Otras líneas de investigación
1. Estudio de la respuesta humoral y celular desarrollada en pacientes con Long COVID o COVID persistente.
2. Análisis de biomarcadores predictivos de gravedad en pacientes con distintas presentaciones de COVID-19.
3. Estudio de la respuesta inmune frente a la infección natural por SARS-CoV-2 o por la vacunación frente al COVID-19 desarrollada por pacientes con enfermedades oncohematológicas en estado de inmunodeficiencia.
4. Definición de biomarcadores predictivos de recaída en pacientes con leucemia mieloide crónica que hayan interrumpido el tratamiento con inhibidores de tirosina kinasas.
Líneas de investigación:
1. Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).
2. Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.
3. Caracterización de la memoria inmunitaria frente a SARS-CoV-2 en población mayor de 65 años.
4. Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.
5. Estudio de la entrada viral y el tropismo del VIH en virus de especial relevancia epidemiológica en España.
6. Mecanismos genéticos de protección y control de la infección del VIH-1 en poblaciones con fenotipos extremos.
Estudios clínicos:
1. Ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna 763SIP8/MPLA-5 basada en la envoltura del VIH-1 como vacuna preventiva en adultos sanos no infectados.
2. ENE-COVID-Senior: Estudio observacional prospectivo en una cohorte de personas residentes en residencias de mayores para establecer su estado inmunológico después de recibir una pauta completa de vacunación.
Implementación de nuevas tecnologías:
1. Identificación de sitios de integración del VIH-1 mediante secuenciación masiva
2. Transcriptómica de célula única con secuenciación simultánea del TCR/BCR
3. Inteligencia epidemiológica para la predicción de variantes de SARS-CoV-2 con probabilidad de emerger en diferentes contextos de vacunación.
Biología y Variabilidad del VIH
• Epidemiología molecular y filogenia del VIH-1: identificación de formas genéticas y estudio de su prevalencia y su correlación con variables epidemiológicas y de sus cambios temporales.
• Filodinámica y filogeografía del VIH-1: estudio de la dinámica de crecimiento y la propagación temporo-espacial de variantes del VIH-1.
• Resistencia a antirretrovirales en pacientes infectados por el VIH-1.
• Uso de correceptores por el VIH-1.
• Splicing de RNAs del VIH-1.
• Producción y caracterización de aislados virales y clones funcionales de la envuelta de diversas formas genéticas del VIH-1 para su uso en investigación sobre vacunas, patogenia y antirretrovirales.
Proyectos de investigación
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-Hacia una cura funcional: implicaciones de la terapia antirretroviral temprana y los cambios hormonales sobre el reservorio del VIH en adolescentes infectados perinatalmente. Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) - Instituto de Salud Carlos III (01/01/2026 - 31/12/2028). 72.000 €. IP: María Pernas, Concepción Casado.
- Determination of factors associated with protection against Human Immunodeficiency Virus type 1 Reinfection: Identification of protection correlates. IX Convocatoria de Becas Gilead a la Investigación Biomédica, Gilead Sciences, S.L. (01/07/2023-31/06/2025). 16.330 €. IP: María Pernas.
- Impacto de la envuelta en la replicación viral del VIH: Nuevas vías para el desarrollo de vacunas. Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) - Instituto de Salud Carlos III (01/01/2020 - 31/12/2023). 53.000 €. IP: María Pernas, Concepción Casado.
- Estudio de la virulencia del VIH-1 en pacientes recién infectados y de su contribución junto a factores clínico-epidemiológicos a la progresión clínica. Ministerio de Economía y Competitividad. Programa Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación (30/12/2016 - 30/06/2021). 145.000 €. IP: Concepción Casado, Cecilio López-Galíndez
- Contribución de la doble infección con el VIH-1 a la evolución virológica y clínica en hombres homo/bisexuales. Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) Instituto de Salud Carlos III (01/01/2014- 31/01/2016.). 74.410 €. IP: Cecilio López-Galíndez.
- Caracterización de variantes no patogénicos del VIH obtenidos “ex vivo” e “in vitro” para el estudio de la patogenia de la enfermedad. Ministerio de Ciencia e Innovación (01/01/2011-31/01/2014). 169.400 €. IP: Cecilio López-Galíndez
- Red española de Investigación en SIDA (RIS-RETIC) Instituto de Salud Carlos III (02/01/2017-02/01/2022). 195.212 €. IP: Cecilio López-Galíndez, Concepción Casado
1. Respuesta inmune frente a la infección por SARS-CoV-2: Efecto en vacunados naive y en seropositivos frente a las variantes más transmisibles y relevancia de la genética del hospedador.
Investigador principal: Javier García Pérez.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2021(ISCIII)
Financiación: 135.000 €
Duración: 2022-2025.
Nº de Expediente: PI21CIII/00025.
2. Diseño y generación de stocks virales de las nuevas variantes de SARS-CoV-2 (subvariantes ómicron) y análisis de su susceptibilidad a la neutralización por anticuerpos.
Investigador principal: Javier García Pérez.
Organismo financiador: Hipra Scientific S.L.U.
Financiación: 103.771 €
Duración: 2023-2025.
Nº de Expediente: MVP 198/23.
3. Caracterización de una mutación en transportina 3 que protege de la infección por VIH: mecanismos moleculares y descubrimiento de nuevos fármacos.
Investigadores principales: José Alcamí y Javier García Pérez.
Organismo financiador: Proyectos de I+D+I, Generación de Conocimiento y Retos Investigación de la Agencia Estatal de Investigación.
Financiación: 240.000 €
Duración: 2022-2026.
Nº de Expediente: Proyecto PID2021-125978OB-C21financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033 y por FEDER, UE
4. Generación de inmunógenos basados en envueltas de VIH-1 procedentes de individuos con infección aguda y respuesta neutralizante amplia frente a virus fundadores.
Investigador principal: Nuria González Fernández.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2023 (ISCIII)
Financiación: 82.000 €
Duración: 2024-2026.
Nº de Expediente: PI23CIII/00039.
5. Ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna 763SIP8/MPLA-5 basada en la envoltura del VIH-1.
Investigador principal: Josep Mallolas Masferrer.
Organismo financiador: Proyectos de Investigación Clínica Independiente, Acción Estratégica en Salud 2021-2023 (ISCIII).
Financiación: 173.200 €
Duración: 2024-2026.
Nº de Expediente: ICI23/00025.
6. Servicio de determinaciones inmunológicas del protocolo ENE-COVID SENIOR II.
Investigador principal: Mayte Pérez Olmeda y Javier García Pérez.
Organismo financiador: fundación para la investigación biomédica del Hospital Universitario La Paz
Financiación: 185.037 €
Duración: 2024-2025.
Nº de Expediente: MOTR 219/24.
7. Caracterización de la memoria inmunitaria frente a SARS-CoV-2 en población mayor de 65 años mediante transcriptómica de célula única. Investigador principal: Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2021(ISCIII)
Financiación: 152.000 €
Duración: 2025-2027.
Nº de Expediente: PI24CIII/00058<
8. Evaluación de rimonabant y análogos de cannbinooides en la infección por VIH y la latencia viral. Investigador principal: Luis Miguel Bedoya del Olmo.
Organismo financiador: Universidad Complutense de Madrid
Financiación: 12.000 €
Duración: 2024-2025.
Nº de Expediente: PR12/24-31553.
9. Descubrimiento de nuevos inhibidores de la biogénesis del ARN del VIH-1 basados en el bloqueo de la ribonucleoproteína RRE-Rev.
Investigador principal: José Gallego Sala. Investigador Asociado: Luis Miguel Bedoya del Olmo
Organismo financiador: Consellería de Innnovación, Universidades, Ciencia y Sociedad Digital. Generalitat Valenciana.
Financiación: 543.683,84 €
Duración: 2025-2027.
Nº de Expediente: PROMETEO/2021/036.
Proyectos de I+D+I como investigadores principales
Effect of Feminizing Hormone Therapy on the Immune Response in Transgender Women
Investigador Principal: Víctor Sánchez-Merino
Agencia financiadora: Acción Estratégica en Salud Intramural
Financiación: 117.000 €
Participating Institutions: ISCIII, IRSICAIXA, 7 Infectious diseases units (Hospital General Universitario Gregorio Marañón (HGUGM-INF), Hospital Universitario La Paz (HULP), Hospital Universitario Infanta Leonor (HUIL), Hospital Fundación Jiménez Díaz (FJD), Fundación Universitario la Princesa (HUP), Hospital Universitario Ramón y Cajal (HURyC) y Hospital Universitario Doce de Octubre (HU12O), Centro Sandoval, 1 Gender Identity Unit, Facultad de psicología (UAM), Facultad de Geografía e Historia (UCM) and three ONGs
Duración: 01/01/2025- 31/12/2027
Expediente contrato/proyecto: PI24CIII/00031
Diseño de prototipos de vacuna basados en la envuelta del VIH-1 presentada en “Virus-Like Particles” y nanodiscos.
Investigadora Principal: Eloísa Yuste Herranz
Agencia financiadora: Proyectos de Generación de Conocimiento. Plan Estatal para el Desarrollo Científico y Técnico e Innovación.
Financiación: 125.000€
Entidades Participantes: ISCIII y la Universidad de UNSW (Sydney, Australia)
Duración: 01/09/24–31/12/28
Expediente contrato/proyecto: Proyecto PID2023-148729OB-100 financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033 y por FEDER, UE.
Financiación para la contratación de un Ayudante de Investigación asociado al proyecto “Nuevos Abordajes para el desarrollo de inmunógenos para la inducción de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro anti-VIH-1 basados en envueltas virales presentadas en VLPs"
Investigadora Principal: Eloísa Yuste Herranz
Agencia financiadora: (Plan de Empleo Juvenil (Comunidad de Madrid)
Financiación: Contratación titulado superior durante 2 años
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 01/04/2024 – 31/03/2026
Expediente contrato/proyecto: SAL-GL-28125
Generación de un vector asociado a adenovirus para la transferencia de un anticuerpo neutralizante de amplio espectro (bNAb) frente al VIH-1 que no induzca respuestas anti-anticuerpo.
Investigador Principal: Víctor Sánchez Merino
Agencia financiadora: FUAX-Santander
Financiación: 90.000€
Entidades participantes: Universidad Alfonso X El Sabio e ISCIII
Duración: 01/04/2022-01/04/2025
Expediente contrato/proyecto:1.013.008
New Approaches to Immunogen Design for the Induction of Anti-HIV-1 Broadly Neutralizing Antibodies (bNAbs) Based on Viral Envelope Proteins presented on Virus-Like Particles (VLPs)
Investigador Principal: Eloísa Yuste Herranz
Agencia financiadora: Acción Estratégica en Salud Intramural
Financiación: 77.000 €.
Entidades participantes: Fraunhofer Institute (Alemania) e ISCIII
Duración: 01/01/2021-31/06/2024
Expediente contrato/proyecto: PI20CIII/00039
Desarrollo de Inmunógenos y Estrategias de Vacunación para Optimizar la Inducción de Anticuerpos de Amplio Espectro (bNAb) frente al VIH-1.
Investigadora Principal: Eloísa Yuste Herranz
Agencia financiadora: Acción Estratégica en Salud Intramural
Financiación: 117.000 €.
Entidades participantes: Fraunhofer Institute (Alemania) e ISCIII
Duración: 01/01/2018-31/12/2021
Contratación de personal: Un investigador doctor por 3 años
Expediente contrato/proyecto: PI17/00049
Aislamiento y caracterización de anticuerpos de amplio espectro frente al Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1) a partir de pacientes con infección reciente.
Investigador Principal: Eloísa Yuste Herranz
Agencia financiadora: Acción Estratégica en Salud (ISCIII)
Financiación: 57.475 €
Entidades participantes: IDIBAPS, Fraunhofer Institute (Alemania) e ISCIII
Duración: 01/01/2014–30/04/2017
Expediente contrato/proyecto: PI13/01528
Desarrollo de una vacuna contra el VIH: aislamiento y caracterización de nuevos anticuerpos de amplio espectro.
Investigadora Principal: Eloísa Yuste Herranz
Agencia financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria (ISCIII)
Financiación: 116.765 €
Entidades participantes: IDIBAPS e ISCIII
Duración: 01/01/2010-31/12/2012
Expediente contrato/proyecto: PI09/1459
Optimización como inmunógeno de la proteína de la envuelta del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1.
Investigadora Principal: Eloísa Yuste Herranz
Agencia financiadora: Fundación para la investigación y prevención del SIDA en España (FIPSE).
Financiación: 141.845 €
Entidades participantes: IDIBAPS
Duración: 30/10/2008-31/08/2012
Contratación de personal: Un titulado superior por 3 años
Expediente contrato/proyecto: 36780/08
Optimización como inmunógeno de la proteína de la envuelta del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1.
Investigador Principal: Eloísa Yuste Herranz
Agencia financiadora: Programa Ramón y Cajal (Ministerio de Educación y Ciencia)
Financiación: Contratación como Investigador Ramón y Cajal 5 años+3 años como I3
Entidades participantes: IDIBAPS
Duración: 2008 – 2016
Expediente contrato/proyecto: RYC-2007-00788
Proyectos de I+D+I como parte del equipo investigador (2008-Actualidad)
Determination of factors associated with protection against Human Immunodeficiency VIrus type 1 Reinfection: Identification of protection correlates.
Investigador Principal: María Pernas Escario
Agencia financiadora: Gilead Sciences
Financiación: 16.630 €
Entidades participantes: Centro Sandoval e ISCIII
Duración: 01/01/2023 - 31/12/2023.
Expediente contrato/proyecto: GLD22/001144
EAVI2020: European AIDS Vaccine Initiative 2020
Investigador Principal: José Alcamí Pertejo
Agencia financiadora: Horizonte 2020 (Unión Europea; UE)
Financiación: 403.829 €.
Entidades participantes: ISCIII y un consorcio de UE
Duración: 01/01/2015-30/04/2021
Expediente contrato/proyecto: MPY1398/15
EHVA, European HIV Vaccine Alliance (EHVA): an EU platform for the discovery and evaluation of novel prophylactic and therapeutic vaccine candidates.
Investigador Principal: Felipe García Alcaide
Agencia financiadora: Horizonte 2020 (Unión Europea; UE)
Financiación: 1.000.000 €.
Entidades participantes: IDIBAPS y un consorcio de UE
Duración: 01/01/2018-31/12/2020
Expediente contrato/proyecto: 681032
Grup de Recerca VIH/SIDA
Investigador Principal: Jose María Gatell
Agencia financiadora: AGAUR_SGR14 (Generalitat de Catalunya-projectes)
Financiación: 63.000 €.
Entidades participantes: IDIBAPS
Duración: 01/01/20114-30/04/2017
Expediente contrato/proyecto: 214_SGR_706
Proyecto de Investigación de la Vacuna del SIDA (HIVACAT)
Investigador Principal: Jose María Gatell
Agencia financiadora: MINECO (Programa INNPACTO)
Financiación: 288.740 €
Entidades participantes: IDIBAPS e Irsicaixa
Duración: 01/01/2013-31/03/2020
Expediente contrato/proyecto: PT-2012-0325-010000
Diseño, síntesis y estudio anti-HIV-1 de dominios peptídicos del GB virus B
Investigador Principal: Isabel Haro
Agencia financiadora: Fundación para la Investigación y Prevención del SIDA FIPSE).
Financiación: 33.000 €.
Entidades participantes: IQAC-CSIC e IDIBAPS
Duración: 09/03/2010-30/11/2014
Expediente contrato/proyecto: 36-0735-09
Expresion
1. Título del proyecto: Estudio del efecto de la inmunoterapia y el tratamiento antirretroviral a largo plazo sobre la evolución del reservorio del VIH durante la infección crónica: Búsqueda de nuevas estrategias para una cura funcional.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Plan Estatal de Investigación Científica, Técnica y de Innovación 2021-2023.
Financiación: 275.000€
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 01/09/2023 – 31/08/2027
Expediente contrato/proyecto: PID2022-141317OB-I00 (MPY 345/23)
2. Título del proyecto: Estudio longitudinal de la evolución de parámetros inmunológicos en personas con COVID persistente: definición de biomarcadores de persistencia.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Acción Estratégica en Salud Intramural.
Financiación: 92.000€
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 01/01/2023 – 31/12/2025
Expediente contrato/proyecto: PI22CIII/00059 (MPY 354/22)
3. Título del proyecto: Nuevas estrategias terapéuticas basadas en inhibidores de tirosina kinasas para la eliminación del reservorio latente del VIH-1.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación, Convocatoria del Programa Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad.
Financiación: 157.300€
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 01/06/2020 – 31/05/2023
Contratación de personal: 1 licenciado en prácticas (2 años)
Expediente contrato/proyecto: PID2019-110275RB-I00 (MPY 274/20)
4. Título del proyecto: Identification of predictive biomarkers associated with immune responses against SARS-CoV-2 (Work Package 4, dentro de la Coordinación de actividades de investigación en el CNM para realizar una respuesta integradora frente a la pandemia por SARS-CoV2 en España).
Investigadoras principales: María Teresa Coiras López (Investigadora principal Work package 4); Inmaculada Casas Flecha (coordinadora proyecto general).
Agencia financiadora: FONDO–COVID19, en el marco del Real Decreto-ley 8/2020, de 17 de marzo, de medidas urgentes extraordinarias para hacer frente al impacto económico y social de la enfermedad COVID-19
Financiación: 23.000€ (WP4); 325.909€ (proyecto general)
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 31/03/2020 – 01/11/2021
Contratación de personal: 1 licenciado por obra y servicio (6 meses)
Expediente contrato/proyecto: COV20_00679 (MPY 222/20)
5. Título del proyecto: Identification of predictive biomarkers associated with immune responses against SARS-CoV-2 (Work Package 4, dentro de la Coordinación de actividades de investigación en el CNM para realizar una respuesta integradora frente a la pandemia por SARS-CoV2 en España).
Investigadoras principales: María Teresa Coiras López (Investigadora principal Work package 4); Inmaculada Casas Flecha (coordinadora proyecto general).
Agencia financiadora: CHIESI ESPAÑA, S.A.U.
Financiación: 50.000€ (donación específica al WP4, aceptada por el ISCIII el 09/07/2020)
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 09/07/20 – 01/11/2021
Expediente contrato/proyecto: COV20_00679 (MPY 222/20)
6. Título del proyecto: Tyrosine Kinase inhibition: The New Front in HIV Cure Efforts
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: NIH Research Project Grant Program (R01).
Financiación: 598.181,47€
Entidades participantes: ISCIII/Universidad de Utah
Duración: 31/10/2018 - 31/10/2024
Contratación de personal: 1 contrato de doctor por la Ley de la Ciencia (4,5 años); 1 contrato de licenciado por obra y servicio (3 años)
Expediente contrato/proyecto: R01-AI143567 (MPY 230/19)
7. Título del proyecto: Estudio de compuestos inhibidores de tirosina kinasas para impedir la formación del reservorio latente del VIH-1 en linfocitos T CD4+
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Convocatoria del Programa Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad.
Financiación: 157.300€
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 31/12/2016 - 31/12/2019
Contratación de personal: un técnico de laboratorio por obra y servicio (2,5 años)
Expediente contrato/proyecto: SAF2016-78480-R (MPY 1361/16)
8. Título del proyecto: PKC theta y Lck como potenciales dianas terapéuticas para la disminución del reservorio viral durante la infección aguda por VIH-1 en linfocitos T CD4.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Convocatoria del Programa Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad.
Financiación: 163.350€
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 01/01/2014 - hasta: 30/09/2017
Contratación de personal: un técnico de laboratorio por obra y servicio (2 años)
Expediente contrato/proyecto: SAF2013-44677-R (MPY 1250/14)
9. Título del proyecto: Dasatinib preserves the activity of the antiviral factor SAMHD1 in human CD4+ T cells: potential use for the control of HIV-1 replication in patients with acute (primary) infection and prevention of the establishment of viral reservoirs.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Bristol-Myers Squibb (BMS). Non-Clinical Research Proposal
Financiación: 74.000€
Entidades participantes: ISCIII, BMS
Duración: 01-01-14 - 31-12-14
Expediente contrato/proyecto: AI471-041
10. Título del proyecto: Análisis de fármacos inhibidores selectivos de la protein kinasa C (PKC) theta para el bloqueo de la replicación del VIH durante la infección primaria.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: ISCIII
Financiación: 63.104€
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 31/12/2012 - hasta: 30/09/2015
Contratación de personal: un técnico de laboratorio por obra y servicio (2 años)
Expediente contrato/proyecto: MPY 1371/12
11. Título del proyecto: Análisis de fármacos inhibidores selectivos de la protein kinasa C (PKC) theta para el bloqueo de la replicación del VIH durante la infección primaria.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad.
Financiación: 51.510€
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 01/03/2012 - hasta: 01/10/2013
Contratación de personal: un técnico de laboratorio por obra y servicio (1 año)
Expediente contrato/proyecto: EC11-285 (MPY 1046/12)
12. Título del proyecto: Papel de PKC theta en la infección por VIH-1 y búsqueda de nuevas dianas terapéuticas.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Fundación para la Investigación y Prevención del SIDA en España (FIPSE), convocatoria XI. Premio FIPSE como joven investigadora del año, (30/05/11)
Financiación: 129.746€
Entidades participantes: ISCIII/Universidad Rey Juan Carlos (URJC)
Duración: 15/01/2011 - 15/07/2014
Contratación de personal: un técnico de laboratorio por obra y servicio (3 años)
Expediente contrato/proyecto: 360924/10 (MPY 1044/11)
13. Título del proyecto: Análisis de las modificaciones postraduccionales inducidas por la expresión intracelular de la proteina Tat del VIH-1 en linfocitos T y efecto sobre el metabolismo del RNA.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación, convocatoria 2010.
Financiación: 67.760€
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 31/12/2010 - 31/12/2013
Expediente contrato/proyecto: SAF2010-18388 (MPY 1401/10)
14. Título del proyecto: Papel de PKC theta en la infección por VIH-1 y búsqueda de nuevas dianas terapéuticas
Investigadoras principales: María Teresa Coiras López (ISCIII); Gema Díaz Gil (URJC)
Agencia financiadora: CAM-URJC (Programa de creación y consolidación de grupos de investigación cofinanciada por la Universidad Rey Juan Carlos y la Comunidad de Madrid, convocatoria 2009)
Financiación: 18.900€
Entidades participantes: ISCIII y URJC
Duración: 01/01/2011 - 31/12/2011
Expediente contrato/proyecto: CCG10-URJC/SAL-5020.
15. Título del proyecto: Estudio de la degradación de p65/RelA en linfocitos T humanos.
Investigadora principal: María Teresa Coiras López
Agencia financiadora: Fundación para la Investigación y Prevención del SIDA en España (FIPSE), convocatoria VIII.
Financiación: 36.139€
Entidades participantes: ISCIII
Duración: 01/01/2008 – 01/01/2011
Expediente contrato/proyecto: 36633/07 (MPY 1471/07)
Publicaciones destacadas
Hepatitis E virus: Assessment of the epidemiological situation in humans in Europe, 2014/15.
8. Hepatitis E virus: Assessment of the epidemiological situation in humans in Europe, 2014/15. Adlhoch C, Avellon A, Baylis SA, Ciccaglione AR, Couturier E, de Sousa R, Epštein J, Ethelberg S, Faber M, Fehér Á, Ijaz S, Lange H, Manďáková Z, Mellou K, Mozalevskis A, Rimhanen-Finne R, Rizzi V, Said B, Sundqvist L, Thornton L, Tosti ME, van Pelt W, Aspinall E, Domanovic D, Severi E, Takkinen J, Dalton HR. J Clin Virol. 2016 Sep;82:9-16. Epub 2016 Jun 23.
PUBMED DOIFull coding hepatitis E virus genotype 3 genome amplification method
9. Full coding hepatitis E virus genotype 3 genome amplification method. Muñoz-Chimeno M, Forero JE, Echevarría JM, Muñoz-Bellido JL, Vázquez-López L, Morago L, García-Galera MC, Avellón A. J Virol Methods. 2016 Apr;230:18-23. Epub 2016 Jan 16.
PUBMED DOIAntigenicity of Leishmania-Activated C-Kinase Antigen (LACK) in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells, and Protective Effect of Prime-Boost Vaccination With pCI-neo-LACK Plus Attenuated LACK-Expressing Vaccinia Viruses in Hamsters
2. Fernández L, Carrillo E, Sánchez-Sampedro L, Sánchez C, Ibarra-Meneses AV, Jimenez MA, Almeida VDA, Esteban M, Moreno J. Antigenicity of Leishmania-Activated C-Kinase Antigen (LACK) in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells, and Protective Effect of Prime-Boost Vaccination With pCI-neo-LACK Plus Attenuated LACK-Expressing Vaccinia Viruses in Hamsters. Front Immunol. 2018 Apr 23;9:843.
PUBMED DOIInterleukin-2 as a marker for detecting asymptomatic individuals in areas where Leishmania infantum is endemic.
5. Ibarra-Meneses AV, Carrillo E, Sánchez C, García-Martínez J, López Lacomba D, San Martin JV, Alves F, Alvar J, Moreno J. Interleukin-2 as a marker for detecting asymptomatic individuals in areas where Leishmania infantum is endemic. Clin Microbiol Infect. 2016 Aug;22(8):739.e1-4.
PUBMED DOIContenidos con Investigacion .
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Javier García Pérez
Investigador Doctor
Código ORCID: 0000-0001-7551-7803
Licenciado en Bioquímica (1999) y Biología Molecular (2000) por la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), consiguió una beca predoctoral “ISCIII” en el laboratorio de Inmunopatología del SIDA, donde desarrolló nuevas técnicas basadas en virus recombinantes. Su tesis doctoral se centró en la aplicación de este desarrollo tecnológico al estudio de la capacidad replicativa del VIH-1 y su resistencia a los fármacos antirretrovirales, obteniendo el grado de doctor en Ciencias por la UAM en 2007.
Gracias a un breve postdoc en 2008 y varias estancias entre 2009 y 2015 en la Unidad de Patogenia Viral del Instituto Pasteur de París amplió su formación en el estudio de la envoltura y el tropismo del VIH-1. Entre 2015 y 2019 se reincorpora a la unidad de Inmunopatología del SIDA del ISCIII, centrando su trabajo en el estudio de la capacidad funcional de virus fundadores, así como de variantes del virus con interés en Salud Pública por su reciente expansión en nuestro país. Actualmente lidera un proyecto sobre el estudio de una mutación en transportina 3 observada en pacientes con una distrofia muscular muy rara (LGMDD2) y que confiere protección frente a la infección por el VIH-1.
Durante los últimos 5 años compagina esta actividad en VIH-1 con la participación y liderazgo de diferentes estudios y ensayos clínicos que investigan la inmunidad generada en personas vacunadas contra la infección por SARS-CoV-2.
Desde 2024 es Investigador Doctor fuera de convenio en el Centro Nacional de Microbiología y actualmente coordina junto al Dr. Francisco Díez Fuertes la unidad de Inmunopatología del SIDA.
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Miguel Thomson
Profesor de Investigación de OPIs y Jefe de Unidad
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Eloisa Yuste Herranz
Científico Titular
Código ORCID: 0000-0002-9484-9974
Licenciada y doctora en Ciencias Biologicas por la Universidad Complutense de Madrid. Realizó una primera estancia postdoctoral (1998-2001) en el Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (Madrid). En 2001 realizó una segunda estancia postdoctoral en Harvard Medical School (E.E.U.U.) promocionando a Investigadora Asociada en la misma universidad en el año 2005.
En 2008 se incorporó, como investigadora Ramón y Cajal, en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Barcelona), promocionando a Investigadora I3 en el año 2011 en la misma institución. En el año 2016 se incorporó como Investigadora Distinguida al Centro Nacional de Microbiología en el Instituto de Salud Carlos III (Madrid). En el año 2018 promocionó a Científica Titular en la misma institución.
Sus líneas de investigación se han centrado en el estudio de la inmunidad humoral frente al VIH-1 y en el desarrollo de prototipos de vacuna preventiva frente al VIH-1. Actualmente es responsable, junto con el Dr. Víctor Sánchez Merino, de la recientemente creada Unidad de Inmunidad Humoral y Vacunas frente a VIH.
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Elena Delgado
Científica Titular
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Francisco Díez Fuertes
Investigador Doctor Indefinido
Código ORCID: 0000-0003-2413-9229
Licenciado en Biología por la Universidad de León, Doctor especializado en virología molecular por la Universidad Complutense de Madrid en 2010 y magíster universitario en bioinformática y biología computacional por la misma universidad en 2012. Ha realizado estancias de investigación en University of Illinois at Urbana Champaign (EEUU) en 2010, Nebraska Center for Virology (EEUU) en 2011, Institut Pasteur (Francia) en 2013 y J. Craig Venter Institute (EEUU) en 2015-2016.
Se incorpora a la Unidad de Inmunopatología del SIDA en 2013 con un contrato del programa postdoctoral “Sara Borrell”. Tras una etapa en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer de Barcelona se reincorpora en la Unidad de Inmunopatología del SIDA en 2020 como investigador doctor.
Sus líneas de investigación se han centrado en la caracterización genómica y transcriptómica de fenotipos extremos en la infección de VIH-1, incluyendo pacientes no progresores a largo plazo y controladores de élite. Colabora con otros laboratorios del centro en el análisis de brotes causados por virus con interés en Salud Pública, así como en estudios evolutivos sobre epidemiología genómica. Desde el año 2020 ha liderado diferentes estudios clínicos sobre COVID-19. En la actualidad, combina las ciencias ómicas con diferentes herramientas bioinformáticas para dar respuesta a diferentes preguntas científicas en el ámbito de la virología, especialmente en la investigación en VIH-1 y SARS-CoV-2. Actualmente coordina junto con el Dr. Javier García Pérez la unidad de Inmunopatología del SIDA.
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Victor Sánchez Merino
Investigador Distinguido
Código ORCID: 0000-0001-9400-427X
Licenciado y doctor en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid, especializado en virología y biología molecular. Su investigación se ha centrado en el estudio del VIH y EBV. Su tesis doctoral abordó la evolución del VIH-1 y la restauración de la función retrotranscriptasa mutante del VIH-1.
Realizó una estancia postdoctoral en la universidad de Harvard, investigando nuevas interacciones virales (2001-2003). En la Universidad de Massachusetts, exploró las respuestas de los linfocitos T CD8+ en la transmisión vertical del VIH (2003-2008). En España, en el Hospital Clínico-IDIBAPS (Barcelona; 2008-2017) y el Instituto de Salud Carlos III (Madrid; 2017-Actualidad), ha liderado investigaciones sobre anticuerpos neutralizantes del VIH-1 y el diseño de vacunas preventivas.
Actualmente es responsable, junto con la Dra. Eloísa Yuste Herranz, de la recientemente creada Unidad de Inmunidad Humoral y Vacunas frente a VIH. Además, es profesor e investigador principal en la Universidad Alfonso X el Sabio (Madrid).
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Sonia Benito
Técnico Especializado
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Nuria González Fernández
Investigadora Contratada indefinida
Código ORCID: 0000-0002-0087-5144
Completó su tesis doctoral en 2007 (Universidad Autónoma de Madrid), dedicada al desarrollo de un sistema de virus recombinantes en la envoltura para caracterizar el tropismo del VIH-1, así como al estudio del papel de la quimiocina CXCL12 en la propagación del virus en la sinapsis infecciosa. Parte de este trabajo lo realizó en el laboratorio del Dr. Quentin Sattentau en la Universidad de Oxford.
Durante su etapa postdoctoral, amplió su investigación sobre los mecanismos de entrada del VIH y se especializó en el estudio de la respuesta neutralizante. Desarrolló un sistema para medir la actividad neutralizante, que ha sido utilizado en ensayos clínicos de prototipos de vacunas frente al VIH. Durante una estancia en el Vaccine Research Center, NIH (EEUU), adquirió experiencia en diversas técnicas para la caracterización de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro, lo que derivó en nuevas colaboraciones y proyectos de investigación, que continúa desarrollando en la actualidad en la Unidad de Inmunopatología del SIDA del Instituto de Salud Carlos III.
Ha participado en redes de investigación como EAVI2020 (co-IP), CIBERINFEC, RIS y EUROPRISE (UE). Desde 2014 es profesora del máster en Microbiología aplicada a la Salud Pública e Investigación en Enfermedades Infecciosas de la Universidad de la Universidad de Alcalá y, desde 2023, del máster sobre infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de la Universidad Rey Juan Carlos.
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Almudena Rubio Perez
Ayudante de Investigación
Código ORCID: 0009-0006-4687-7555
Graduada en Bioquímica por la Universidad de Córdoba (Andalucía, España) con máster en Biomedicina por la Universidad de Cádiz (Andalucía, España). Actualmente se encuentra dentro de la Unidad de Inmunidad Humoral y Vacunas frente al VIH (IHV) dentro del Centro Nacional de Microbiología (CNM) con un contrato de Garantía Juvenil por la Comunidad de Madrid y es estudiante de doctorado del programa de Microbiología y parasitología de la Universidad Complutense de Madrid.
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Virginia Sandonís Martín
Técnico Superior Especializado de los OPIS
Código ORCID: 0000-0001-5762-7531
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Mercedes Bermejo Herrero
Investigadora post-doctoral contratada
Código ORCID: 0000-0001-9909-8578
Licenciada y doctora en ciencias Biológicas (Bioquímica y Biología Molecular) por la Universidad Autónoma de Madrid. Su tesis doctoral estudió la expresión de CXCR4 y SDF-1/CXCL12 en linfocitos y células dendríticas y sus implicaciones en la Infección por el VIH-1.
Ha realizado estancias en distintos laboratorios: Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Gregorio Marañón de Madrid, Centro de investigación del Hospital Universitario 12 de octubre de Madrid (donde fue responsable del servicio de citometría de flujo) y en la actualidad en el CNM del instituto de Salud Carlos III.
Sus líneas de investigación se han centrado en el estudio de la biología del VIH y su interacción con el sistema inmune. Actualmente ha participado en ensayos clínicos, CombiVacs y ENE-Covid Senior, y la colaboración con Hipra.
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Rosa Fuentes Fernández
Auxiliar de Laboratorio
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María Moreno Lorenzo
Ayudante de Investigación
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Rubén Ayala Suárez
Técnico Superior Especializado OPI
Código ORCID: 0000-0002-1271-646.
Graduado en Biotecnología por la Universidad de Cádiz (2015), Máster en Microbiología de Enfermedades Infecciosas (2016) y Doctorado en Biología Funcional por la Universidad de Alcalá (2023). Realizó su Tesis Doctoral en el laboratorio de Inmunopatología del SIDA (CNM) sobre mecanismos epigenéticos postraduccionales del control natural de la infección por VIH. En el mismo período, realizó un Diploma de Bioinformática en la Universidad Pablo de Olavide (2021).
En 2023 se incorporó como investigador postdoctoral en el grupo de investigación en VIH y SIDA del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Barcelona), donde trabajó sobre la relación de VIH y la senescencia hasta su incorporación como Técnico Superior Especializado en la unidad de Inmunopatología del SIDA del Centro Nacional de Microbiología (ISCIII) en 2025.
Los principales proyectos de investigación en los que participa se centran en la resistencia y el control natural a la infección por VIH, así como la evaluación de la respuesta inmunitaria en ensayos vacunales, utilizando principalmente técnicas bioinformáticas centradas en la secuenciación masiva (RNA-Seq, single-cell, genome sequencing), la aplicación de bioestadística y el machine learning en el manejo de los datos.
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Almudena Cascajero Díaz
Técnico de laboratorio
Código ORCID: 0000-0002-9654-3100
Técnico Superior de Actividades Técnicas y Profesionales (Unidades de Inmunopatología del SIDA y Legionella, Centro Nacional de Microbiología).Técnico Superior de Laboratorio de Diagnóstico Clínico por IES Renacimiento de Madrid.
Experiencia en técnicas de clonaje y caracterización de anticuerpos neutralizantes y participación en diferentes proyectos sobre la patogénesis del VIH mediante el estudio de la envoltura del virus y de los mecanismos de resistencia a fármacos antirretrovirales. Esta experiencia me ha permitido participar posteriormente en 5 estudios clínicos multicéntricos estudiando la respuesta inmune frente a diferentes variantes de SARS-CoV-2.
Desde 2021, participo también como técnico de laboratorio en la Unidad de Legionella como apoyo al Sistema Nacional de Salud a través de la vigilancia microbiológica de la enfermedad para contribuir a la prevención y control de la legionelosis.
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Manuela Beltrán Vicente
Técnico de Laboratorio Indefinido
Código ORCID: 0000-0001-6185-2280
Técnico Superior de Actividades Técnicas y Profesionales (Unidad de Inmunopatología del SIDA, Centro Nacional de Microbiología). Técnico Especialista de Laboratorio de Análisis Clínico por el IES Las Musas (Madrid, 1996).
Experiencia demostrada en el desarrollo de estrategias frente al VIH, enfocada en el cribado de compuestos tanto de origen natural como sintético con actividad antiviral e identificación y evaluación de potenciales agentes terapéuticos, así como el cribado de muestras serológicas para el estudio de la inmunidad para la identificación de posibles estrategias para el desarrollo de vacunas contra el VIH.
Listado de personal