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Investigación

Inmunopatología del SIDA

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Virus del papiloma humano .



A) Efecto de la vacunación sobre la prevalencia y distribución de genotipos del Virus del Papiloma Humano (VPH). La vacunación frente al VPH se introdujo en España en 2007-2008 para la prevención del cáncer de cérvix y otros cánceres asociado a estas infecciones víricas. Se espera que el uso de vacuna de VPH provoque una disminución de los genotipos vacunales en la población. Sin embargo, también puede dar lugar a un aumento de otros genotipos no incluidos en la vacuna, similar al cambio de serotipos vacunales observados en las infecciones por neumococo. Para ello, es necesario realizar una vigilancia continuada de la frecuencia de genotipos y disponer de datos que permitan monitorizar la eficacia del programa de vacunación de VPH.

B) Estudio de la distribución y dinámica de las infecciones por VPH en grupos de riesgo. Existen algunos colectivos especialmente vulnerables, algunos de ellos de difícil acceso (trabajadoras del sexo, colectivo trans, etc.), en la que las infecciones por VPH merecen una especial atención. La prevalencia de la infección por VPH es especialmente alto en personas que viven con VIH y/o entre hombres que tienen sexo con hombres. El conocimiento de la distribución y dinámica de las infecciones es especialmente interesante en estos grupos, ya que pueden ayudar a mejorar los actuales algoritmos para la prevención del cáncer anogenital.

C) Estudio de la Infección por genotipos de VPH y su relación con la progresión hacia procesos neoplásicos. La capacidad oncogénica de algunos genotipos de VPH y su implicación en la producción de cáncer anogenital, es conocida. Además, existen otros procesos oncológicos, como el cáncer de piel no-melanoma, en el que el VPH podrían estar implicado. Es de esperar que la aparición de nuevos genotipos y la realización de estudios más amplios pueda dar lugar a la identificación de nuevas asociaciones entre VPH y procesos neoplásicos.

D) Estudio de co-infecciones por diferentes genotipos de VPH. La presencia de co-infecciones de diferentes genotipos de VPH es un hallazgo muy frecuente, tanto en muestras piel como en diferentes mucosas. La gran diversidad genética de VPH limita la capacidad de los métodos moleculares clásicos para realizar una detección y estudio integral de los genotipos presentes. Sin embargo, la utilización de la secuenciación masiva permite eliminar parte de estos sesgos y obtener una información más detallada de las poblaciones de VPH existentes, así como analizar interacciones entre los diferentes genotipos.

E) Descripción de nuevos genotipos/variantes de VPH. Actualmente en el Centro Internacional de Referencia del VPH (Instituto Karolinska, Suecia) se encuentran descritos más de 220 genotipos de VPH, distribuidos en 5 géneros diferentes. Sin embargo, la mejora de las técnicas de detección molecular, así como el uso de la secuenciación masiva están permitiendo incrementar rápidamente este número. El estudio de nuevos genotipos y variantes es fundamental para la validación y el control de calidad de los métodos de diagnóstico disponibles. De igual modo, su caracterización y el estudio de posibles asociaciones del VPH con patologías distintas a las que ya se conocen, es un campo de gran interés para su investigación.​

 

Proyectos de investigación

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Título: Impacto de la vacunación del Virus del Papiloma Humano en España: Estudio de la distribución de genotipos y su aplicación en vigilancia. Investigador principal: Horacio Gil. Duración: 2024-2026. Organismo financiador: Acción Estratégica de Salud Intramural (AESI) del Instituto de Salud Carlos III. Referencia: PI23CIII/00006.

Título: Efecto de la terapia feminizante en la respuesta inmune en mujeres transgénero. Investigador principal; Victor Manuel Sánchez Merino. Investigador colaborador: Horacio Gil. Duración: 2025-2027. Organismo financiador: Acción Estratégica de Salud Intramural (AESI) del Instituto de Salud Carlos III. Referencia del proyecto: PI24CIII/00031.

Publicaciones destacadas

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Categoría

Viral Characteristics Associated with the Clinical Nonprogressor Phenotype Are Inherited by Viruses from a Cluster of HIV-1 Elite Controllers

Casado C, Marrero-Hernández S, Márquez-Arce D, Pernas M, Marfil S, Borràs-Grañana F, Olivares I, Cabrera-Rodríguez R, Valera MS, de Armas-Rillo L, Lemey P, Blanco J, Valenzuela-Fernández A, Lopez-Galíndez C. mBio. 2018 Apr 10,9(2): e02338-17

PUBMED DOI

Viral and Cellular Factors Leading to the Loss of CD4 Homeostasis in HIV-1 Viremic Nonprogressors.

Colomer-Lluch M, Kilpelainen A, Pernas M, Peña R, Ouchi D, Jimenez-Moyano E, Dalmau J, Casado C, López-Galíndez C, Clotet B, Martinez-Picado J, Prado JG. J Virol. 2022 Jan 12, 96(1): e0149921. doi: 10.1128/JVI.01499-21. Epub 2021 Oct 20.

PUBMED DOI

Human Immunodeficiency Virus Type 1 Two-Long Terminal Repeat Circles: A Subject for Debate

Olivares I, Pernas M, Casado C, López-Galindez C. AIDS Rev. 2016 Jan-Mar,18(1):23-31

PUBMED DOI

Improved antibody cross-neutralizing activity in HIV-1 dual double infected LTNP patients.

María Pernas, Concepción Casado, Victor Sanchez-Merino, Alberto Merino-Mansilla, Isabel Olivares, Eloisa Yuste, Cecilio Lopez-Galindez. (2015) PLoS One. Aug 10; 10 (8):e0134054

PUBMED DOI

Contribution of the HIV-1 Envelope Glycoprotein to AIDS Pathogenesis and Clinical Progression

Valenzuela-Fernández A, Cabrera-Rodríguez R, Casado C, Pérez-Yanes S, Pernas M, García-Luis J, Marfil S, Olivares I, Estévez-Herrera J, Trujillo-González R, Blanco J, Lopez-Galindez C. Biomedicines. 2022 Sep 2,10(9):2172.

PUBMED DOI

Prevalence of HIV-1 dual infection in LTNP-Elite Controllers

María Pernas, Concepción Casado, Virginia Sandonis, Carolina Arcones, Carmen Rodríguez , Ezequiel Ruiz-Mateos , Eva Ramírez de Arellano , Norma Rallón , Margarita Del Val , Eulalia Grau, Mariola López-Vazquez , Manuel Leal , Jorge del Romero , Cecilio López Galíndez . (2013). J.of AIDS. 64, 3, 225-231. IF 4.262

PUBMED DOI

A Genome-to-Genome Analysis of Associations between Human Genetic Variation, HIV-1 Sequence Diversity, and Retroviral Control.

Istvan Bartha Jonathan M Carlson, Chanson J Brumme, Paul J McLaren, Zabrina L Brumme, Mina John, David W Haas, Javier Martinez-Picado, Cecilio López Galíndez, Andri Rauch, Huldrych F Günthard, Enos Bernasconi, Pietro Vernazza, Thomas Klimkait, Sabine Yerly, Jennifer Listgarten, Nico Pfeifer, Zoltan Kutalik, Todd M Allen, Viktor Müller, P Richard Harrigan, David Heckerman, Amalio Telenti, and Jacques Fellay, for the HIV Genome-to-Genome Study and the Swiss HIV Cohort Study. (2013). Elife. 2013;2:e01123

PUBMED DOI

Characterizing the antiviral effect of an ATR inhibitor on human immunodeficiency virus type 1 replication

Docando F, Casado C, Pernas M, Mota-Biosca A, López-Galíndez C, Olivares I. Arch Virol. 2020 Mar, 165(3):683-690

PUBMED DOI

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Listado de personal

Información adicional

La Unidad de Inmunopatología del SIDA ha sido coordinada desde el año 2000 por el Dr. José Alcamí, agrupando durante toda su historia a más de 20 investigadores independientes que estudiamos de manera colaborativa distintos aspectos de la infección por el VIH. Durante esta etapa, han pasado por la unidad más de 30 investigadores visitantes y más de 50 estudiantes nacionales e internacionales. Desde principios del año 2025, Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes asumen la coordinación de la unidad de Inmunopatología del SIDA, con el objetivo de proyectar su competitividad científica siguiendo aproximaciones multidisciplinares y mediante el mantenimiento de las estrechas colaboraciones actuales, así como el fomento de la participación en nuevas redes nacionales e internacionales de investigación. 

Históricamente, los actuales integrantes de la unidad nos hemos centrado en diferentes líneas de investigación básica que incluyen el estudio de anticuerpos y el desarrollo de vacunas frente al VIH-1, el estudio de la entrada viral y el tropismo del virus o al estudio del huésped mediante la caracterización genómica de poblaciones con un fenotipo extremo. Actualmente, la actividad de nuestra unidad en el campo del VIH-1 se centra en tres líneas principales:

1.    Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).

2.    Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.

3.    Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.

A partir del año 2020, nuestra unidad se vuelca con la investigación sobre COVID-19, participando y liderando diferentes proyectos de investigación aplicada y clínica. Fruto de esta fuerte implicación en el campo, en la actualidad se mantienen diferentes estudios sobre la caracterización de la respuesta inmune frente a SARS-CoV-2, integrando diferentes técnicas de virología molecular, estrategias de inteligencia epidemiológica y tecnologías de célula única.

Asimismo, participamos en diferentes consorcios y redes rnacionales de investigación, como el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBER-INFEC), en el que participamos como investigadores en diferentes líneas de trabajo y paquetes de trabajo dentro de los programas de investigación “Salud Global, infecciones emergentes y reemergentes” así como en “VIH/SIDA e infecciones de transmisión sexual”.

 

Tesis doctorales dirigidas

1.    ANÁLISIS GENÓMICO Y FUNCIONAL DE PARÁMETROS DE PROTECCIÓN FRENTE AL VIH-1 EN PACIENTES CON PROGRESIÓN LENTA DE LA INFECCIÓN
Estudiante: Erick de la Torre Tarazona.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad académica: Universidad Autónoma de Madrid.
Fecha de defensa: 14 de julio de 2020.

2.    ANÁLISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DE MIARN Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL EN INDIVIDUOS VIH-POSITIVOS CON DISTINTA PROGRESIÓN A SIDA Estudiante: Rubén Ayala Suárez.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad Académica: Universidad de Alcalá.
Fecha de defensa: 12 de junio de 2023.
 

La Unidad de Inmunopatología del SIDA ha sido coordinada desde el año 2000 por el Dr. José Alcamí, agrupando durante toda su historia a más de 20 investigadores independientes que estudiamos de manera colaborativa distintos aspectos de la infección por el VIH. Durante esta etapa, han pasado por la unidad más de 30 investigadores visitantes y más de 50 estudiantes nacionales e internacionales. Desde principios del año 2025, Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes asumen la coordinación de la unidad de Inmunopatología del SIDA, con el objetivo de proyectar su competitividad científica siguiendo aproximaciones multidisciplinares y mediante el mantenimiento de las estrechas colaboraciones actuales, así como el fomento de la participación en nuevas redes nacionales e internacionales de investigación. 

Históricamente, los actuales integrantes de la unidad nos hemos centrado en diferentes líneas de investigación básica que incluyen el estudio de anticuerpos y el desarrollo de vacunas frente al VIH-1, el estudio de la entrada viral y el tropismo del virus o al estudio del huésped mediante la caracterización genómica de poblaciones con un fenotipo extremo. Actualmente, la actividad de nuestra unidad en el campo del VIH-1 se centra en tres líneas principales:

1.    Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).

2.    Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.

3.    Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.

A partir del año 2020, nuestra unidad se vuelca con la investigación sobre COVID-19, participando y liderando diferentes proyectos de investigación aplicada y clínica. Fruto de esta fuerte implicación en el campo, en la actualidad se mantienen diferentes estudios sobre la caracterización de la respuesta inmune frente a SARS-CoV-2, integrando diferentes técnicas de virología molecular, estrategias de inteligencia epidemiológica y tecnologías de célula única.

Asimismo, participamos en diferentes consorcios y redes rnacionales de investigación, como el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBER-INFEC), en el que participamos como investigadores en diferentes líneas de trabajo y paquetes de trabajo dentro de los programas de investigación “Salud Global, infecciones emergentes y reemergentes” así como en “VIH/SIDA e infecciones de transmisión sexual”.

 

Tesis doctorales dirigidas

1.    ANÁLISIS GENÓMICO Y FUNCIONAL DE PARÁMETROS DE PROTECCIÓN FRENTE AL VIH-1 EN PACIENTES CON PROGRESIÓN LENTA DE LA INFECCIÓN
Estudiante: Erick de la Torre Tarazona.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad académica: Universidad Autónoma de Madrid.
Fecha de defensa: 14 de julio de 2020.

2.    ANÁLISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DE MIARN Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL EN INDIVIDUOS VIH-POSITIVOS CON DISTINTA PROGRESIÓN A SIDA Estudiante: Rubén Ayala Suárez.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad Académica: Universidad de Alcalá.
Fecha de defensa: 12 de junio de 2023.
 

Contenidos con Investigacion Virus del papiloma humano .