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Investigación

Inmunopatología del SIDA

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Inmunopatología del SIDA .

Líneas de investigación:

1.    Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).
2.    Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.
3.    Caracterización de la memoria inmunitaria frente a SARS-CoV-2 en población mayor de 65 años.
4.    Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.
5.    Estudio de la entrada viral y el tropismo del VIH en virus de especial relevancia epidemiológica en España. 
6.    Mecanismos genéticos de protección y control de la infección del VIH-1 en poblaciones con fenotipos extremos.

Estudios clínicos:

1.    Ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna 763SIP8/MPLA-5 basada en la envoltura del VIH-1 como vacuna preventiva en adultos sanos no infectados. 
2.    ENE-COVID-Senior: Estudio observacional prospectivo en una cohorte de personas residentes en residencias de mayores para establecer su estado inmunológico después de recibir una pauta completa de vacunación.

Implementación de nuevas tecnologías:

1.    Identificación de sitios de integración del VIH-1 mediante secuenciación masiva
2.    Transcriptómica de célula única con secuenciación simultánea del TCR/BCR
3.    Inteligencia epidemiológica para la predicción de variantes de SARS-CoV-2 con probabilidad de emerger en diferentes contextos de vacunación.
 

Proyectos de investigación

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1.    Respuesta inmune frente a la infección por SARS-CoV-2: Efecto en vacunados naive y en seropositivos frente a las variantes más transmisibles y relevancia de la genética del hospedador. 
Investigador principal: Javier García Pérez. 
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2021(ISCIII)
Financiación: 135.000 €
Duración: 2022-2025. 
Nº de Expediente: PI21CIII/00025.
2.    Diseño y generación de stocks virales de las nuevas variantes de SARS-CoV-2 (subvariantes ómicron) y análisis de su susceptibilidad a la neutralización por anticuerpos. 
Investigador principal: Javier García Pérez.
Organismo financiador: Hipra Scientific S.L.U.
Financiación: 103.771 €
Duración: 2023-2025.
Nº de Expediente: MVP 198/23.
3.    Caracterización de una mutación en transportina 3 que protege de la infección por VIH: mecanismos moleculares y descubrimiento de nuevos fármacos. 
Investigadores principales: José Alcamí y Javier García Pérez.
Organismo financiador:     Proyectos de I+D+I, Generación de Conocimiento y Retos Investigación de la Agencia Estatal de Investigación.
Financiación: 240.000 €
Duración: 2022-2026. 
Nº de Expediente: Proyecto PID2021-125978OB-C21financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033 y por FEDER, UE



4.    Generación de inmunógenos basados en envueltas de VIH-1 procedentes de individuos con infección aguda y respuesta neutralizante amplia frente a virus fundadores. 
Investigador principal: Nuria González Fernández.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2023 (ISCIII)
Financiación: 82.000 €
Duración: 2024-2026. 
Nº de Expediente: PI23CIII/00039.
5.    Ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna 763SIP8/MPLA-5 basada en la envoltura del VIH-1. 
Investigador principal: Josep Mallolas Masferrer.
Organismo financiador: Proyectos de Investigación Clínica Independiente, Acción Estratégica en Salud 2021-2023 (ISCIII).
Financiación: 173.200 €
Duración: 2024-2026. 
Nº de Expediente: ICI23/00025.
6.    Servicio de determinaciones inmunológicas del protocolo ENE-COVID SENIOR II. 
Investigador principal: Mayte Pérez Olmeda y Javier García Pérez. 
Organismo financiador: fundación para la investigación biomédica del Hospital Universitario La Paz
Financiación: 185.037 €
Duración: 2024-2025. 
Nº de Expediente: MOTR 219/24.
7.    Caracterización de la memoria inmunitaria frente a SARS-CoV-2 en población mayor de 65 años mediante transcriptómica de célula única. Investigador principal: Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2021(ISCIII)
Financiación: 152.000 €
Duración: 2025-2027. 
Nº de Expediente: PI24CIII/00058<
8. Evaluación de rimonabant y análogos de cannbinooides en la infección por VIH y la latencia viral. Investigador principal: Luis Miguel Bedoya del Olmo. 
Organismo financiador: Universidad Complutense de Madrid
Financiación: 12.000 €
Duración: 2024-2025. 
Nº de Expediente: PR12/24-31553.
9. Descubrimiento de nuevos inhibidores de la biogénesis del ARN del VIH-1 basados en el bloqueo de la ribonucleoproteína RRE-Rev.
Investigador principal: José Gallego Sala. Investigador Asociado: Luis Miguel Bedoya del Olmo
Organismo financiador: Consellería de Innnovación, Universidades, Ciencia y Sociedad Digital. Generalitat Valenciana.
Financiación: 543.683,84 €
Duración: 2025-2027. 
Nº de Expediente: PROMETEO/2021/036.
 

Publicaciones destacadas

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High SARS-CoV-2 viral load and low CCL5 expression levels in the upper respiratory tract are associated with COVID-19 severity.

Pérez-García F, Martin-Vicente M, Rojas-García RL, Castilla-García L, Muñoz-Gomez MJ, Hervás Fernández I, González Ventosa V, Vidal-Alcántara EJ, Cuadros-González J, Bermejo-Martin JF, Resino S#, Martínez I#. High SARS-CoV-2 viral load and low CCL5 expression levels in the upper respiratory tract are associated with COVID-19 severity. J Infect Dis. 2022 Mar 15;225(6):977-982. doi: 10.1093/infdis/jiab604. PMID: 34910814 (A; FI= 7.759; Q1 Microbiology; JCR 2021).

PUBMED

Neighborhood environmental factors linked to hospitalizations of older people for viral lower respiratory tract infections in Spain: a case-crossover study.

Álvaro-Meca A, Sepúlveda-Crespo D#, Resino R, Ryan P, Martínez I#, Resino S#. Neighborhood environmental factors linked to hospitalizations of older people for viral lower respiratory tract infections in Spain: a case-crossover study. Environ Health. 2022 Nov 8;21(1):107. doi: 10.1186/s12940-022-00928-x. PMID: 36348411.

PUBMED

Diagnostic Performance of the HCV Core Antigen Test To Identify Hepatitis C in HIV-Infected Patients: a Systematic Review and Meta-Analysis.

Sepúlveda-Crespo D, Treviño-Nakoura A, Bellon JM, Jiménez-Sousa MA, Ryan P, Martínez I#, Fernández-Rodríguez A#, Resino S#. Diagnostic Performance of the HCV Core Antigen Test To Identify Hepatitis C in HIV-Infected Patients: a Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Microbiol. 2023 Jan 26; 61(1):e0133122. doi: 10.1128/jcm.01331-22. PMID: 36537787.

PUBMED

HCV Cure With Direct-Acting Antivirals Improves Liver and Immunological Markers in HIV/HCV-Coinfected Patients.

Brochado-Kith Ó, Martínez I*, Berenguer J, González-García J, Salgüero S, Sepúlveda-Crespo D, Díez C, Hontañón V, Ibañez-Samaniego L, Pérez-Latorre L, Fernández-Rodríguez A, Ángeles Jiménez-Sousa M, Resino S*. HCV Cure With Direct-Acting Antivirals Improves Liver and Immunological Markers in HIV/HCV-Coinfected Patients. Front Immunol. 2021 Aug 23;12:723196. doi: 10.3389/fimmu.2021.723196. eCollection 2021.PMID: 34497613 (A; FI= 8.786; Q1 Immunology; JCR 2021).​

PUBMED

HIV screening and retention in care in people who use drugs in Madrid, Spain: a prospective study

Ryan P, Valencia J, Cuevas G; Troya J; Torres-Macho J; Muñoz-Gómez MJ, Muñoz-Rivas N, Canorea I, Vázquez-Morón S (‡), Resino S (‡ *). HIV screening and retention in care in people who use drugs in Madrid, Spain: A prospective study. Infect Dis Poverty. 2021; 10(1): 111. (A; FI= 10.49; D1, Tropical Medicine; JCR 2021). PMID: 34412695. DOI: 10.1186/s40249-021-00894-5.

PUBMED

Obesity-related SNPs and weight gain following first-line antiretroviral therapy.

Berenguer J (*), Jarrín I, Bellón JM, Díez C, Jiménez-Sousa MA, Roca C, González-García J, Dalmau D, Olalla J, Herrero C, Villarroya F, Domingo P, Resino S. Obesity-related SNPs and weight gain following first-line antiretroviral therapy. Clin Inf Dis. 2023; In press. (A; FI= 20.99; D1, Infectious Diseases; JCR 2021).

PUBMED DOI

Mild profile improvement of immune biomarkers in HIV/HCV-coinfected patients who removed hepatitis C after HCV treatment: a prospective study.

García-Broncano P, Medrano LM, Berenguer J, Brochado O, González-García J, Jiménez-Sousa MA, Quereda C, Sanz J, Téllez MJ, Díaz L, Jiménez JL, Muñoz-Fernández MA, Resino S (*). Mild profile improvement of immune biomarkers in HIV/HCV-coinfected patients who removed hepatitis C after HCV treatment: a prospective study. J Infect 2020; 80(1):99-110. (A; FI= 6.07; Q1, Infectious Diseases; JCR 2020). PMID: 31585189. DOI: 10.1016/j.jinf.2019.09.020.

PUBMED

Evaluation of the possible influence of trailing and paradoxical effects on the clinical outcome of patients with candidemia

Rueda C, Puig-Asensio M, Guinea J, Almirante B, Cuenca-Estrella M, Zaragoza O; CANDIPOP Project from GEIH-GEMICOMED (SEIMC) and REIPI. Evaluation of the possible influence of trailing and paradoxical effects on the clinical outcome of patients with candidemia. Clin Microbiol Infect. 2017 Jan;23(1):49.e1-49.e8.

PUBMED DOI

Identification of Off-Patent Drugs That Show Synergism with Amphotericin B or That Present Antifungal Action against Cryptococcus neoformans and Candida spp

Rossi SA, de Oliveira HC, Agreda-Mellon D, Lucio J, Mendes-Giannini MJS, García-Cambero JP, Zaragoza O. Identification of Off-Patent Drugs That Show Synergism with Amphotericin B or That Present Antifungal Action against Cryptococcus neoformans and Candida spp. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):e01921-19. PMCID: PMC7179310.

PUBMED DOI

Paradoxical Growth of Candida albicans in the Presence of Caspofungin Is Associated with Multiple Cell Wall Rearrangements and Decreased Virulence

Rueda C, Cuenca-Estrella M, Zaragoza O. Paradoxical growth of Candida albicans in the presence of caspofungin is associated with multiple cell wall rearrangements and decreased virulence. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(2):1071-83. PMCID: PMC3910852.

PUBMED DOI

HCV cure with direct-acting antivirals improves liver and immunological markers in HIV/HCV-coinfected patients.

Brochado-Kith O, Martínez I, Berenguer J, González-García J, Salgüero S, Sepúlveda-Crespo D, Díez C, Hontañón V, Ibañez-Samaniego L, Pérez-Latorre L, Fernández-Rodríguez A (‡), Jiménez-Sousa MA (‡), Resino S (‡ *). HCV cure with direct-acting antivirals improves liver and immunological markers in HIV/HCV-coinfected patients. Front immunol. 2021; 12:723196. (A; FI= 8.79; Q1, Immunology; JCR 2021). PMID: 34497613. DOI: 10.3389/fimmu.2021.723196.

PUBMED

Cryptococcus neoformans induces antimicrobial responses and behaves as a facultative intracellular pathogen in the non mammalian model Galleria mellonella

Trevijano-Contador N, Herrero-Fernández I, García-Barbazán I, Scorzoni L, Rueda C, Rossi SA, García-Rodas R, Zaragoza O. Cryptococcus neoformans induces antimicrobial responses and behaves as a facultative intracellular pathogen in the non mammalian model Galleria mellonella. Virulence. 2015;6(1):66-74. PMCID: PMC4603429.

PUBMED DOI

The formation of titan cells in Cryptococcus neoformans depends on the mouse strain and correlates with induction of Th2-type responses

García-Barbazán I, Trevijano-Contador N, Rueda C, de Andrés B, Pérez-Tavárez R, Herrero-Fernández I, Gaspar ML, Zaragoza O. The formation of titan cells in Cryptococcus neoformans depends on the mouse strain and correlates with induction of Th2-type responses. Cell Microbiol. 2016 Jan;18(1):111-24.

PUBMED DOI

Frequency of hepatitis B virus 'a' determinant variant in unselected Spanish chronic carriers.

• Avellón A, Echevarria JM. Frequency of hepatitis B virus 'a' determinant variant in unselected Spanish chronic carriers. J Med Virol. 2006 Jan;78(1):24-36.

PUBMED DOI

Prevalence and undiagnosed fraction of hepatitis C infection in 2018 in Spain: results from a national population-based survey.

• Estirado Gómez A, Justo-Gil S, Limia A, Avellón A, Arce-Arnáez A, González-Rubio R, Diaz A, Del Amo J; Prevalence and undiagnosed fraction of hepatitis C infection in 2018 in Spain: results from a national population-based survey. Sci Rep. 2018 Jan 30;8(1):1858.

PUBMED DOI

Comparative Analysis of Aspergillus fumigatus Strains: The Reference Genome as a Matter of Concern.

Buitrago MJ, Martín-Gómez T. Timely Diagnosis of Histoplasmosis in Non-endemic Countries: A Laboratory Challenge. Front Microbiol. 2020 Mar 24; 11:467. doi: 10.3389/fmicb.2020.00467. eCollection 2020. PMID: 32269555.

PUBMED DOI

Identification of Novel Short C-Terminal Transcripts of Human SERPINA1 Gene.

Matamala N, Aggarwal N, Iadarola P, Fumagalli M, Gomez-Mariano G, Lara B, Martinez MT, Cuesta I, Stolk J, Janciauskiene S, Martinez-Delgado B. Identification of Novel Short C-Terminal Transcripts of Human SERPINA1 Gene. PLoS One. 2017 Jan 20;12(1):e0170533.

PUBMED DOI

A case of respiratory toxigenic diphtheria: Contact tracing results and considerations following a 30-year disease-free interval, Catalonia, Spain, 2015.

Jané, M., Vidal, M.J., Camps, N., Campins, M., Martínez, A., Balcells, J., Martin-Gomez, M.T., Bassets, G., Herrera-Leon, S., Foguet, A., Maresma, M., Follia, N., Uriona, S., Pumarola, T. A case of respiratory toxigenic diphtheria: Contact tracing results and considerations following a 30-year disease-free interval, Catalonia, Spain, 2015. (2018) Eurosurveillance, 23 (13).

PUBMED DOI

Development of three multiplex PCR assays targeting the 21 most clinically relevant serogroups associated with Shiga toxin-producing E. coli infection in humans

Sánchez, S., Llorente, M.T., Echeita, M.A., Herrera-León, S. Development of three multiplex PCR assays targeting the 21 most clinically relevant serogroups associated with Shiga toxin-producing E. coli infection in humans (2015) PLoS ONE, 10 (1).

PUBMED DOI

Shiga toxin-producing Escherichia coli and atypical enteropathogenic E. coli infection in a Spanish household

Sánchez, S., Cenoz, M.G., Martín, C., Beristain, X., Llorente, M.T., Herrera-León, S. Cluster investigation of mixed O76:H19 Shiga toxin-producing Escherichia coli and atypical enteropathogenic E. coli infection in a Spanish household (2014) Epidemiology and Infection, 142 (5), pp. 1029-1033.

PUBMED DOI

Contenidos con Investigacion Inmunopatología del SIDA .

Listado de personal

Información adicional

La Unidad de Inmunopatología del SIDA ha sido coordinada desde el año 2000 por el Dr. José Alcamí, agrupando durante toda su historia a más de 20 investigadores independientes que estudiamos de manera colaborativa distintos aspectos de la infección por el VIH. Durante esta etapa, han pasado por la unidad más de 30 investigadores visitantes y más de 50 estudiantes nacionales e internacionales. Desde principios del año 2025, Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes asumen la coordinación de la unidad de Inmunopatología del SIDA, con el objetivo de proyectar su competitividad científica siguiendo aproximaciones multidisciplinares y mediante el mantenimiento de las estrechas colaboraciones actuales, así como el fomento de la participación en nuevas redes nacionales e internacionales de investigación. 

Históricamente, los actuales integrantes de la unidad nos hemos centrado en diferentes líneas de investigación básica que incluyen el estudio de anticuerpos y el desarrollo de vacunas frente al VIH-1, el estudio de la entrada viral y el tropismo del virus o al estudio del huésped mediante la caracterización genómica de poblaciones con un fenotipo extremo. Actualmente, la actividad de nuestra unidad en el campo del VIH-1 se centra en tres líneas principales:

1.    Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).

2.    Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.

3.    Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.

A partir del año 2020, nuestra unidad se vuelca con la investigación sobre COVID-19, participando y liderando diferentes proyectos de investigación aplicada y clínica. Fruto de esta fuerte implicación en el campo, en la actualidad se mantienen diferentes estudios sobre la caracterización de la respuesta inmune frente a SARS-CoV-2, integrando diferentes técnicas de virología molecular, estrategias de inteligencia epidemiológica y tecnologías de célula única.

Asimismo, participamos en diferentes consorcios y redes rnacionales de investigación, como el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBER-INFEC), en el que participamos como investigadores en diferentes líneas de trabajo y paquetes de trabajo dentro de los programas de investigación “Salud Global, infecciones emergentes y reemergentes” así como en “VIH/SIDA e infecciones de transmisión sexual”.

 

Tesis doctorales dirigidas

1.    ANÁLISIS GENÓMICO Y FUNCIONAL DE PARÁMETROS DE PROTECCIÓN FRENTE AL VIH-1 EN PACIENTES CON PROGRESIÓN LENTA DE LA INFECCIÓN
Estudiante: Erick de la Torre Tarazona.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad académica: Universidad Autónoma de Madrid.
Fecha de defensa: 14 de julio de 2020.

2.    ANÁLISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DE MIARN Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL EN INDIVIDUOS VIH-POSITIVOS CON DISTINTA PROGRESIÓN A SIDA Estudiante: Rubén Ayala Suárez.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad Académica: Universidad de Alcalá.
Fecha de defensa: 12 de junio de 2023.
 

La Unidad de Inmunopatología del SIDA ha sido coordinada desde el año 2000 por el Dr. José Alcamí, agrupando durante toda su historia a más de 20 investigadores independientes que estudiamos de manera colaborativa distintos aspectos de la infección por el VIH. Durante esta etapa, han pasado por la unidad más de 30 investigadores visitantes y más de 50 estudiantes nacionales e internacionales. Desde principios del año 2025, Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes asumen la coordinación de la unidad de Inmunopatología del SIDA, con el objetivo de proyectar su competitividad científica siguiendo aproximaciones multidisciplinares y mediante el mantenimiento de las estrechas colaboraciones actuales, así como el fomento de la participación en nuevas redes nacionales e internacionales de investigación. 

Históricamente, los actuales integrantes de la unidad nos hemos centrado en diferentes líneas de investigación básica que incluyen el estudio de anticuerpos y el desarrollo de vacunas frente al VIH-1, el estudio de la entrada viral y el tropismo del virus o al estudio del huésped mediante la caracterización genómica de poblaciones con un fenotipo extremo. Actualmente, la actividad de nuestra unidad en el campo del VIH-1 se centra en tres líneas principales:

1.    Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).

2.    Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.

3.    Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.

A partir del año 2020, nuestra unidad se vuelca con la investigación sobre COVID-19, participando y liderando diferentes proyectos de investigación aplicada y clínica. Fruto de esta fuerte implicación en el campo, en la actualidad se mantienen diferentes estudios sobre la caracterización de la respuesta inmune frente a SARS-CoV-2, integrando diferentes técnicas de virología molecular, estrategias de inteligencia epidemiológica y tecnologías de célula única.

Asimismo, participamos en diferentes consorcios y redes rnacionales de investigación, como el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBER-INFEC), en el que participamos como investigadores en diferentes líneas de trabajo y paquetes de trabajo dentro de los programas de investigación “Salud Global, infecciones emergentes y reemergentes” así como en “VIH/SIDA e infecciones de transmisión sexual”.

 

Tesis doctorales dirigidas

1.    ANÁLISIS GENÓMICO Y FUNCIONAL DE PARÁMETROS DE PROTECCIÓN FRENTE AL VIH-1 EN PACIENTES CON PROGRESIÓN LENTA DE LA INFECCIÓN
Estudiante: Erick de la Torre Tarazona.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad académica: Universidad Autónoma de Madrid.
Fecha de defensa: 14 de julio de 2020.

2.    ANÁLISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DE MIARN Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL EN INDIVIDUOS VIH-POSITIVOS CON DISTINTA PROGRESIÓN A SIDA Estudiante: Rubén Ayala Suárez.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad Académica: Universidad de Alcalá.
Fecha de defensa: 12 de junio de 2023.
 

Contenidos con Investigacion Inmunopatología del SIDA .