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Investigación

Inmunopatología del SIDA

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Inmunopatología del SIDA .

Líneas de investigación:

1.    Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).
2.    Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.
3.    Caracterización de la memoria inmunitaria frente a SARS-CoV-2 en población mayor de 65 años.
4.    Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.
5.    Estudio de la entrada viral y el tropismo del VIH en virus de especial relevancia epidemiológica en España. 
6.    Mecanismos genéticos de protección y control de la infección del VIH-1 en poblaciones con fenotipos extremos.

Estudios clínicos:

1.    Ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna 763SIP8/MPLA-5 basada en la envoltura del VIH-1 como vacuna preventiva en adultos sanos no infectados. 
2.    ENE-COVID-Senior: Estudio observacional prospectivo en una cohorte de personas residentes en residencias de mayores para establecer su estado inmunológico después de recibir una pauta completa de vacunación.

Implementación de nuevas tecnologías:

1.    Identificación de sitios de integración del VIH-1 mediante secuenciación masiva
2.    Transcriptómica de célula única con secuenciación simultánea del TCR/BCR
3.    Inteligencia epidemiológica para la predicción de variantes de SARS-CoV-2 con probabilidad de emerger en diferentes contextos de vacunación.
 

Proyectos de investigación

Contenidos con Investigacion Inmunopatología del SIDA .

1.    Respuesta inmune frente a la infección por SARS-CoV-2: Efecto en vacunados naive y en seropositivos frente a las variantes más transmisibles y relevancia de la genética del hospedador. 
Investigador principal: Javier García Pérez. 
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2021(ISCIII)
Financiación: 135.000 €
Duración: 2022-2025. 
Nº de Expediente: PI21CIII/00025.
2.    Diseño y generación de stocks virales de las nuevas variantes de SARS-CoV-2 (subvariantes ómicron) y análisis de su susceptibilidad a la neutralización por anticuerpos. 
Investigador principal: Javier García Pérez.
Organismo financiador: Hipra Scientific S.L.U.
Financiación: 103.771 €
Duración: 2023-2025.
Nº de Expediente: MVP 198/23.
3.    Caracterización de una mutación en transportina 3 que protege de la infección por VIH: mecanismos moleculares y descubrimiento de nuevos fármacos. 
Investigadores principales: José Alcamí y Javier García Pérez.
Organismo financiador:     Proyectos de I+D+I, Generación de Conocimiento y Retos Investigación de la Agencia Estatal de Investigación.
Financiación: 240.000 €
Duración: 2022-2026. 
Nº de Expediente: Proyecto PID2021-125978OB-C21financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033 y por FEDER, UE



4.    Generación de inmunógenos basados en envueltas de VIH-1 procedentes de individuos con infección aguda y respuesta neutralizante amplia frente a virus fundadores. 
Investigador principal: Nuria González Fernández.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2023 (ISCIII)
Financiación: 82.000 €
Duración: 2024-2026. 
Nº de Expediente: PI23CIII/00039.
5.    Ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna 763SIP8/MPLA-5 basada en la envoltura del VIH-1. 
Investigador principal: Josep Mallolas Masferrer.
Organismo financiador: Proyectos de Investigación Clínica Independiente, Acción Estratégica en Salud 2021-2023 (ISCIII).
Financiación: 173.200 €
Duración: 2024-2026. 
Nº de Expediente: ICI23/00025.
6.    Servicio de determinaciones inmunológicas del protocolo ENE-COVID SENIOR II. 
Investigador principal: Mayte Pérez Olmeda y Javier García Pérez. 
Organismo financiador: fundación para la investigación biomédica del Hospital Universitario La Paz
Financiación: 185.037 €
Duración: 2024-2025. 
Nº de Expediente: MOTR 219/24.
7.    Caracterización de la memoria inmunitaria frente a SARS-CoV-2 en población mayor de 65 años mediante transcriptómica de célula única. Investigador principal: Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2021(ISCIII)
Financiación: 152.000 €
Duración: 2025-2027. 
Nº de Expediente: PI24CIII/00058<
8. Evaluación de rimonabant y análogos de cannbinooides en la infección por VIH y la latencia viral. Investigador principal: Luis Miguel Bedoya del Olmo. 
Organismo financiador: Universidad Complutense de Madrid
Financiación: 12.000 €
Duración: 2024-2025. 
Nº de Expediente: PR12/24-31553.
9. Descubrimiento de nuevos inhibidores de la biogénesis del ARN del VIH-1 basados en el bloqueo de la ribonucleoproteína RRE-Rev.
Investigador principal: José Gallego Sala. Investigador Asociado: Luis Miguel Bedoya del Olmo
Organismo financiador: Consellería de Innnovación, Universidades, Ciencia y Sociedad Digital. Generalitat Valenciana.
Financiación: 543.683,84 €
Duración: 2025-2027. 
Nº de Expediente: PROMETEO/2021/036.
 

Publicaciones destacadas

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Molecular epidemiology of enterovirus 71, coxsackievirus A16 and A6 associated with hand, foot and mouth disease in Spain

9. M Cabrerizo*, D Tarragó, C Muñóz-Almagro, E del Amo, M Domínguez-Gil, JM Eiros, I López-Miragaya, C Pérez, J Reina, A Otero, I González, JE Echevarría, G Trallero. Molecular epidemiology of enterovirus 71, coxsackievirus A16 and A6 associated with hand, foot and mouth diease in Spain. Clin Microbiol Infect; 20: O150–O156 (2014).

PUBMED DOI

Going beyond serology for stratifying the risk of CMV infection in transplant recipients

Navarro D, Fernández-Ruiz M, Aguado JM, Sandonís V, Pérez-Romero P*. Going beyond serology for stratifying the risk of CMV infection in transplant recipients. Rev Med Virol. 2019 Jan;29(1):e2017.

PUBMED DOI

Impact of pretransplant CMV-specific T-cell immune response in the control of CMV infection after solid organ transplantation: a prospective cohort study. Clin Microbiol Infect.

Molina-Ortega A, Martín-Gandul C, Mena-Romo JD, Rodríguez-Hernández MJ, Suñer M, Bernal C, Sánchez M, Sánchez-Céspedes J, Pérez Romero P*, Cordero E. Impact of pretransplant CMV-specific T-cell immune response in the control of CMV infection after solid organ transplantation: a prospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2019 Jun;25(6):753-758.

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Kinetic of the CMV-specific T-cell immune response and CMV infection in CMV-seropositive kidney transplant recipients receiving rabbit anti-thymocyte globulin induction therapy: A pilot study.

Martín-Gandul C, Pérez-Romero P*, Mena-Romo D, Molina-Ortega A, González-Roncero FM, Suñer M, Bernal G, Cordero E; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI). Kinetic of the CMV-specific T-cell immune response and CMV infection in CMV-seropositive kidney transplant recipients receiving rabbit anti-thymocyte globulin induction therapy: A pilot study. Transpl Infect Dis. 2018 Jun;20(3):e12883.

PUBMED DOI

CMV-specific T-cell immunity in solid organ transplant recipients at low risk of CMV infection. Chronology and applicability in preemptive therapy.

Mena-Romo JD, Pérez Romero P*, Martín-Gandul C, Gentil MÁ, Suárez-Artacho G, Lage E, Sánchez M, Cordero E. CMV-specific T-cell immunity in solid organ transplant recipients at low risk of CMV infection. Chronology and applicability in preemptive therapy. J Infect. 2017 Oct;75(4):336-345.

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Two Doses of Inactivated Influenza Vaccine Improve Immune Response in Solid Organ Transplant Recipients: Results of TRANSGRIPE 1-2, a Randomized Controlled Clinical Trial.

Cordero E, Roca-Oporto C, Bulnes-Ramos A, Aydillo T, Gavaldà J, Moreno A, Torre-Cisneros J, Montejo JM, Fortun J, Muñoz P, Sabé N, Fariñas MC, Blanes-Julia M, López-Medrano F, Suárez-Benjumea A, Martinez-Atienza J, Rosso-Fernández C, Pérez-Romero P*. Two Doses of Inactivated Influenza Vaccine Improve Immune Response in Solid Organ Transplant Recipients: Results of TRANSGRIPE 1-2, a Randomized Controlled Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2017 Apr 1;64(7):829-838.

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Applying lessons learned from cytomegalovirus infection in transplant patients to vaccine design.

Blanco-Lobo P, Bulnes-Ramos Á, McConnell MJ, Navarro D, Pérez-Romero P*. Applying lessons learned from cytomegalovirus infection in transplant patients to vaccine design. Drug Discov Today. 2016 Apr;21(4):674-81.

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Use of antibodies neutralizing epithelial cell infection to diagnose patients at risk for CMV Disease after transplantation.

Blanco-Lobo P, Cordero E, Martín-Gandul C, Gentil MA, Suárez-Artacho G, Sobrino M, Aznar J, Pérez-Romero P*. Use of antibodies neutralizing epithelial cell infection to diagnose patients at risk for CMV Disease after transplantation. J Infect. 2016 May;72(5):597-607.

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Timing of CMV-specific effector memory T cells predicts viral replication and survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

Espigado I, de la Cruz-Vicente F, BenMarzouk-Hidalgo OJ, Gracia-Ahufinger I, Garcia-Lozano JR, Aguilar-Guisado M, Cisneros JM, Urbano-Ispizua A, Perez-Romero P*. Timing of CMV-specific effector memory T cells predicts viral replication and survival after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Transpl Int. 2014 Dec;27(12):1253-62.

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Clinical impact of neutropenia related with the preemptive therapy of CMV infection in solid organ transplant recipients.

Martín-Gandul C, Pérez-Romero P*, González-Roncero FM, Berdaguer S, Gómez MA, Lage E, Sánchez M, Cisneros JM, Cordero E; Spanish Network for Research in Infectious Diseases REIPI. Clinical impact of neutropenia related with the preemptive therapy of CMV infection in solid organ transplant recipients. J Infect. 2014 Nov;69(5):500-6.

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Viral load, CMV-specific T-cell immune response and cytomegalovirus disease in solid organ transplant recipients at higher risk for cytomegalovirus infection during preemptive therapy.

Martín-Gandul C, Pérez-Romero P*, Blanco-Lobo P, Benmarzouk-Hidalgo OJ, Sánchez M, Gentil MA, Bernal C, Sobrino JM, Rodríguez-Hernández MJ, Cordero E; Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI). Viral load, CMV-specific T-cell immune response and cytomegalovirus disease in solid organ transplant recipients at higher risk for cytomegalovirus infection during preemptive therapy. Transpl Int. 2014 Oct;27(10):1060-8.

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What is responsible for a large and unusual outbreak of leishmaniasis in Madrid?

8. Carrillo E, Moreno J, Cruz I. What is responsible for a large and unusual outbreak of leishmaniasis in Madrid? Trends Parasitol. 2013 Dec;29(12):579-80.

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HCV eradication with IFN-based therapy does not completely restore gene expression in PBMCs from HIV/HCV-coinfected patients.

9. Brochado O, Martínez I (*), Berenguer J, Medrano L, González-García J, Jiménez-Sousa MA, Carrero A, Hontañón V, Navarro J, Guardiola JM, Pérez-Latorre L, Micán R, Fernández-Rodríguez A (‡), Resino S (* ‡). HCV eradication with IFN-based therapy does not completely restore gene expression in PBMCs from HIV/HCV-coinfected patients. J Biomed Sci 2021; 28:23 (A; FI= 12.77; D1, Medicine, Research & Experimental; JCR 2021).

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Dynamics of HIV Reservoir and HIV-1 Viral Splicing in HCV-Exposed Individuals after Elimination with DAAs or Spontaneous Clearance.

Martínez-Román P, Crespo-Bermejo C, Valle-Millares D, Lara-Aguilar V, Arca-Lafuente S, Martín-Carbonero, Ryan P, De los Santos I, López-Huertas MR, Palladino C, Muñoz-Muñoz M, Fernández-Rodríguez A*, Coiras M, Briz V, on behalf of COVIHEP network. Dynamics of HIV Reservoir and HIV-1 Viral Splicing in HCV-Exposed Individuals after Elimination with DAAs or Spontaneous Clearance. Journal of Clinical Medicine 2022, 11: 3579.

PUBMED DOI

Protein Saver® cards: the best alternative for DBS storage at room temperature for HCV RNA.

Arca-Lafuente S, Casanueva-Benítez C, Crespo-Bermejo C, Lara-Aguilar V, Martín-Carbonero L, De los Santos I, Madrid R, Briz V*. Protein Saver® cards: the best alternative for DBS storage at room temperature for HCV RNA. 903 Scientific Report 2022, 12: 10124.

PUBMED DOI

Diarrhoea-causing enteric protist species in intensively and extensively raised pigs (Sus scrofa domesticus) in Southern Spain. Part II: Association with Hepatitis E virus susceptibility.

Rivero-Juarez A, Dashti A, Santín M, George, Köster PC, Lopez-Lopez P, Risalde MA, García-Bocanegra I, Gomez-Villamandos JC, Caballero-Gómez J, Frías M, Bailo B, Ortega S, Muadica AS, Calero-Bernal R, González-Barrio D, Rivero A, Briz V*, Carmena D. Diarrhoea-causing enteric protist species in intensively and extensively raised pigs (Sus scrofa domesticus) in Southern Spain. Part II: Association with Hepatitis E virus susceptibility. Transboundary and Emerging Diseases 2021, 69: e1172-e1178.

PUBMED DOI

Hepatitis C virus influences HIV-1 viral splicing in coinfected patients.

Martínez-Román P, López-Huertas MR, Crespo-Bermejo C, Arca-Lafuente S, Cortegano I, Valle-Millares D, Gaspar ML, Martín-Carbonero, Domínguez-Domínguez L, Ryan P, De los Santos I, De la Fuente Moral S, Fernández-Rodríguez A, Coiras M, Briz V, on behalf of COVIHEP. Hepatitis C virus influences HIV-1 viral splicing in coinfected patients. J Clin Med 2020, 9 (7): 2091.

PUBMED DOI

rotist enteroparasites in wild boar (Sus scrofa ferus) and black Iberian pig (Sus scrofa domesticus) in southern Spain: a protective effect on hepatitis E acquisition?

Rivero-Juárez A, Dashti A, López-López P, Salimo Muadica A, Risalde MA, Köster PC, Machuca I, Bailo B, Hernández de Mingo M, Dacal E, García-Bocanegra I, Saugar JM, Calero-Bernal R, González-Barrio D, Rivero A, Briz V, Carmena D. Protist enteroparasites in wild boar (Sus scrofa ferus) and black Iberian pig (Sus scrofa domesticus) in southern Spain: a protective effect on hepatitis E acquisition? Parasites & Vectors 2020, 13: 281

PUBMED DOI

Epidemiological trend of hepatitis C-related liver events in Spain (2000-2015): A nationwide population-based study.

7. Rivero-Juárez A, Dashti A, López-López P, Salimo Muadica A, Risalde MA, Köster PC, Machuca I, Bailo B, Hernández de Mingo M, Dacal E, García-Bocanegra I, Saugar JM, Calero-Bernal R, González-Barrio D, Rivero A, Briz V, Carmena D. Protist enteroparasites in wild boar (Sus scrofa ferus) and black Iberian pig (Sus scrofa domesticus) in southern Spain: a protective effect on hepatitis E acquisition? Parasites & Vectors 2020, 13: 281

PUBMED DOI

Nanotechnology: A reality for diagnosis of HCV infectious disease.

Arca-Lafuente S, Martínez-Román P, Mate-Cano I, Madrid R, Briz V. Nanotechnology: A reality for diagnosis of HCV infectious disease. Journal of Infection 2020, 80 (1); 8-15.

PUBMED DOI

Contenidos con Investigacion Inmunopatología del SIDA .

Listado de personal

Información adicional

La Unidad de Inmunopatología del SIDA ha sido coordinada desde el año 2000 por el Dr. José Alcamí, agrupando durante toda su historia a más de 20 investigadores independientes que estudiamos de manera colaborativa distintos aspectos de la infección por el VIH. Durante esta etapa, han pasado por la unidad más de 30 investigadores visitantes y más de 50 estudiantes nacionales e internacionales. Desde principios del año 2025, Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes asumen la coordinación de la unidad de Inmunopatología del SIDA, con el objetivo de proyectar su competitividad científica siguiendo aproximaciones multidisciplinares y mediante el mantenimiento de las estrechas colaboraciones actuales, así como el fomento de la participación en nuevas redes nacionales e internacionales de investigación. 

Históricamente, los actuales integrantes de la unidad nos hemos centrado en diferentes líneas de investigación básica que incluyen el estudio de anticuerpos y el desarrollo de vacunas frente al VIH-1, el estudio de la entrada viral y el tropismo del virus o al estudio del huésped mediante la caracterización genómica de poblaciones con un fenotipo extremo. Actualmente, la actividad de nuestra unidad en el campo del VIH-1 se centra en tres líneas principales:

1.    Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).

2.    Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.

3.    Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.

A partir del año 2020, nuestra unidad se vuelca con la investigación sobre COVID-19, participando y liderando diferentes proyectos de investigación aplicada y clínica. Fruto de esta fuerte implicación en el campo, en la actualidad se mantienen diferentes estudios sobre la caracterización de la respuesta inmune frente a SARS-CoV-2, integrando diferentes técnicas de virología molecular, estrategias de inteligencia epidemiológica y tecnologías de célula única.

Asimismo, participamos en diferentes consorcios y redes rnacionales de investigación, como el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBER-INFEC), en el que participamos como investigadores en diferentes líneas de trabajo y paquetes de trabajo dentro de los programas de investigación “Salud Global, infecciones emergentes y reemergentes” así como en “VIH/SIDA e infecciones de transmisión sexual”.

 

Tesis doctorales dirigidas

1.    ANÁLISIS GENÓMICO Y FUNCIONAL DE PARÁMETROS DE PROTECCIÓN FRENTE AL VIH-1 EN PACIENTES CON PROGRESIÓN LENTA DE LA INFECCIÓN
Estudiante: Erick de la Torre Tarazona.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad académica: Universidad Autónoma de Madrid.
Fecha de defensa: 14 de julio de 2020.

2.    ANÁLISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DE MIARN Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL EN INDIVIDUOS VIH-POSITIVOS CON DISTINTA PROGRESIÓN A SIDA Estudiante: Rubén Ayala Suárez.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad Académica: Universidad de Alcalá.
Fecha de defensa: 12 de junio de 2023.
 

La Unidad de Inmunopatología del SIDA ha sido coordinada desde el año 2000 por el Dr. José Alcamí, agrupando durante toda su historia a más de 20 investigadores independientes que estudiamos de manera colaborativa distintos aspectos de la infección por el VIH. Durante esta etapa, han pasado por la unidad más de 30 investigadores visitantes y más de 50 estudiantes nacionales e internacionales. Desde principios del año 2025, Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes asumen la coordinación de la unidad de Inmunopatología del SIDA, con el objetivo de proyectar su competitividad científica siguiendo aproximaciones multidisciplinares y mediante el mantenimiento de las estrechas colaboraciones actuales, así como el fomento de la participación en nuevas redes nacionales e internacionales de investigación. 

Históricamente, los actuales integrantes de la unidad nos hemos centrado en diferentes líneas de investigación básica que incluyen el estudio de anticuerpos y el desarrollo de vacunas frente al VIH-1, el estudio de la entrada viral y el tropismo del virus o al estudio del huésped mediante la caracterización genómica de poblaciones con un fenotipo extremo. Actualmente, la actividad de nuestra unidad en el campo del VIH-1 se centra en tres líneas principales:

1.    Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).

2.    Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.

3.    Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.

A partir del año 2020, nuestra unidad se vuelca con la investigación sobre COVID-19, participando y liderando diferentes proyectos de investigación aplicada y clínica. Fruto de esta fuerte implicación en el campo, en la actualidad se mantienen diferentes estudios sobre la caracterización de la respuesta inmune frente a SARS-CoV-2, integrando diferentes técnicas de virología molecular, estrategias de inteligencia epidemiológica y tecnologías de célula única.

Asimismo, participamos en diferentes consorcios y redes rnacionales de investigación, como el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBER-INFEC), en el que participamos como investigadores en diferentes líneas de trabajo y paquetes de trabajo dentro de los programas de investigación “Salud Global, infecciones emergentes y reemergentes” así como en “VIH/SIDA e infecciones de transmisión sexual”.

 

Tesis doctorales dirigidas

1.    ANÁLISIS GENÓMICO Y FUNCIONAL DE PARÁMETROS DE PROTECCIÓN FRENTE AL VIH-1 EN PACIENTES CON PROGRESIÓN LENTA DE LA INFECCIÓN
Estudiante: Erick de la Torre Tarazona.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad académica: Universidad Autónoma de Madrid.
Fecha de defensa: 14 de julio de 2020.

2.    ANÁLISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DE MIARN Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL EN INDIVIDUOS VIH-POSITIVOS CON DISTINTA PROGRESIÓN A SIDA Estudiante: Rubén Ayala Suárez.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad Académica: Universidad de Alcalá.
Fecha de defensa: 12 de junio de 2023.
 

Contenidos con Investigacion Inmunopatología del SIDA .