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Investigación
Inmunopatología del SIDA
Líneas de investigación
Contenidos con Investigacion .
Líneas de investigación:
1. Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).
2. Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.
3. Caracterización de la memoria inmunitaria frente a SARS-CoV-2 en población mayor de 65 años.
4. Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.
5. Estudio de la entrada viral y el tropismo del VIH en virus de especial relevancia epidemiológica en España.
6. Mecanismos genéticos de protección y control de la infección del VIH-1 en poblaciones con fenotipos extremos.
Estudios clínicos:
1. Ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna 763SIP8/MPLA-5 basada en la envoltura del VIH-1 como vacuna preventiva en adultos sanos no infectados.
2. ENE-COVID-Senior: Estudio observacional prospectivo en una cohorte de personas residentes en residencias de mayores para establecer su estado inmunológico después de recibir una pauta completa de vacunación.
Implementación de nuevas tecnologías:
1. Identificación de sitios de integración del VIH-1 mediante secuenciación masiva
2. Transcriptómica de célula única con secuenciación simultánea del TCR/BCR
3. Inteligencia epidemiológica para la predicción de variantes de SARS-CoV-2 con probabilidad de emerger en diferentes contextos de vacunación.
Proyectos de investigación
Contenidos con Investigacion .
1. Respuesta inmune frente a la infección por SARS-CoV-2: Efecto en vacunados naive y en seropositivos frente a las variantes más transmisibles y relevancia de la genética del hospedador.
Investigador principal: Javier García Pérez.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2021(ISCIII)
Financiación: 135.000 €
Duración: 2022-2025.
Nº de Expediente: PI21CIII/00025.
2. Diseño y generación de stocks virales de las nuevas variantes de SARS-CoV-2 (subvariantes ómicron) y análisis de su susceptibilidad a la neutralización por anticuerpos.
Investigador principal: Javier García Pérez.
Organismo financiador: Hipra Scientific S.L.U.
Financiación: 103.771 €
Duración: 2023-2025.
Nº de Expediente: MVP 198/23.
3. Caracterización de una mutación en transportina 3 que protege de la infección por VIH: mecanismos moleculares y descubrimiento de nuevos fármacos.
Investigadores principales: José Alcamí y Javier García Pérez.
Organismo financiador: Proyectos de I+D+I, Generación de Conocimiento y Retos Investigación de la Agencia Estatal de Investigación.
Financiación: 240.000 €
Duración: 2022-2026.
Nº de Expediente: Proyecto PID2021-125978OB-C21financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033 y por FEDER, UE
4. Generación de inmunógenos basados en envueltas de VIH-1 procedentes de individuos con infección aguda y respuesta neutralizante amplia frente a virus fundadores.
Investigador principal: Nuria González Fernández.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2023 (ISCIII)
Financiación: 82.000 €
Duración: 2024-2026.
Nº de Expediente: PI23CIII/00039.
5. Ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna 763SIP8/MPLA-5 basada en la envoltura del VIH-1.
Investigador principal: Josep Mallolas Masferrer.
Organismo financiador: Proyectos de Investigación Clínica Independiente, Acción Estratégica en Salud 2021-2023 (ISCIII).
Financiación: 173.200 €
Duración: 2024-2026.
Nº de Expediente: ICI23/00025.
6. Servicio de determinaciones inmunológicas del protocolo ENE-COVID SENIOR II.
Investigador principal: Mayte Pérez Olmeda y Javier García Pérez.
Organismo financiador: fundación para la investigación biomédica del Hospital Universitario La Paz
Financiación: 185.037 €
Duración: 2024-2025.
Nº de Expediente: MOTR 219/24.
7. Caracterización de la memoria inmunitaria frente a SARS-CoV-2 en población mayor de 65 años mediante transcriptómica de célula única. Investigador principal: Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes.
Organismo financiador: Acción Estratégica en Salud Intramural 2021(ISCIII)
Financiación: 152.000 €
Duración: 2025-2027.
Nº de Expediente: PI24CIII/00058
Publicaciones destacadas
Guiding the humoral response against HIV-1 toward a MPER adjacent region by immunization with a VLP-formulated antibody-selected envelope variant.
Guiding the humoral response against HIV-1 toward a MPER adjacent region by immunization with a VLP-formulated antibody-selected envelope variant. Beltran-Pavez C, Ferreira CB, Merino-Mansilla A, Fabra-Garcia A, Casadella M, Noguera-Julian M, Paredes R, Olvera A, Haro I, Brander C, Garcia F, Gatell JM, Yuste E, Sanchez-Merino V. PLoS One. 2018;13:e0208345.
PUBMED DOIStructure-based design of an RNA-binding p-terphenylene scaffold that inhibits HIV-1 Rev protein function.
tructure-based design of an RNA-binding p-terphenylene scaffold that inhibits HIV-1 Rev protein function. González-Bulnes L, Ibáñez I, Bedoya LM, Beltrán M, Catalán S, Alcamí J, Fustero S, Gallego J. Angew Chem Int Ed Engl. 2013;52:13405-9
PUBMED DOIA single-residue change in the HIV-1 V3 loop associated with maraviroc resistance impairs CCR5 binding affinity while increasing replicative capacity.
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PUBMED DOIIL-7 Induces SAMHD1 Phosphorylation in CD4+ T Lymphocytes, Improving Early Steps of HIV-1 Life Cycle
IL-7 Induces SAMHD1 Phosphorylation in CD4+ T Lymphocytes, Improving Early Steps of HIV-1 Life Cycle. Coiras M, Bermejo M, Descours B, Mateos E, García-Pérez J, López-Huertas MR, Lederman MM, Benkirane M, Alcamí J. Cell Rep. 2016;14(9):2100-2107.
PUBMED DOIPKCθ and HIV-1 Transcriptional Regulator Tat Co-exist at the LTR Promoter in CD4(+) T Cells
PKCθ and HIV-1 Transcriptional Regulator Tat Co-exist at the LTR Promoter in CD4(+) T Cells. López-Huertas MR, Li J, Zafar A, Rodríguez-Mora S, García-Domínguez C, Mateos E, Alcamí J, Rao S, Coiras M. Front Immunol. 2016;7:69.
PUBMED DOIHydroxytyrosol: a new class of microbicide displaying broad anti-HIV-1 activity.
Hydroxytyrosol: a new class of microbicide displaying broad anti-HIV-1 activity. Bedoya LM, Beltrán M, Obregón-Calderón P, García-Pérez J, de la Torre HE, González N, Pérez-Olmeda M, Auñón D, Capa L, Gómez-Acebo E, Alcamí J. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2767-2776.
PUBMED DOIDifferent Expression of Interferon-Stimulated Genes in Response to HIV-1 Infection in Dendritic Cells Based on Their Maturation State
Different Expression of Interferon-Stimulated Genes in Response to HIV-1 Infection in Dendritic Cells Based on Their Maturation State. Calonge E, Bermejo M, Diez-Fuertes F, Mangeot I, González N, Coiras M, Jiménez Tormo L, García-Perez J, Dereuddre-Bosquet N, Le Grand R, Alcamí J. J Virol. 2017;91(8). pii: e01379-16.
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Characterization of broadly neutralizing antibody responses to HIV-1 in a cohort of long term non-progressors. González N, McKee K, Lynch RM, Georgiev IS, Jimenez L, Grau E, Yuste E, Kwong PD, Mascola JR, Alcamí J. PLoS One. 2018;13:e0193773.
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Deep-Sequencing Analysis of the Dynamics of HIV-1 Quasiespecies in Naive Patients during a Short Exposure to Maraviroc. Cascajero A, Rastrojo A, Díez-Fuertes F, Hernández-Novoa B, Aguado B, Moreno S, Alcami J, Pérez-Olmeda M. J Virol. 2018;92. pii: e00390-18.
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Evaluation of resistance to HIV-1 infection ex vivo of PBMCs isolated from patients with chronic myeloid leukemia treated with different tyrosine kinase inhibitors. Bermejo M, Ambrosioni J, Bautista G, Climent N, Mateos E, Rovira C, Rodríguez-Mora S, López-Huertas MR, García-Gutiérrez V, Steegmann JL, Duarte R, Cervantes F, Plana M, Miró JM, Alcamí J, Coiras M. Biochem Pharmacol. 2018;156:248-264.
PUBMED DOIContenidos con Investigacion .
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Almudena Cascajero Díaz
Técnico de laboratorio
Código ORCID: 0000-0002-9654-3100
Técnico de laboratorio (Unidad de Inmunopatología del SIDA y Legionella, Centro Nacional de Microbiología).
Técnico superior de laboratorio de diagnóstico clínico por IES Renacimiento de Madrid. Acumula más de 400 horas de formación en técnicas de laboratorio en proteómica, Genómica, Prevención de Riesgos Laborales y Microbiología.
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Paloma Jiménez Santana
Técnico de laboratorio contratado
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Irene Díaz Marín
Técnico de laboratorio contratado
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Lorena Vigón Hernandez
Investigador Pre-doctoral
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Laura Capa Muñoz
Investigadora post-doctoral contratada
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Listado de personal
Información adicional
La Unidad de Inmunopatología del SIDA ha sido coordinada desde el año 2000 por el Dr. José Alcamí, agrupando durante toda su historia a más de 20 investigadores independientes que estudiamos de manera colaborativa distintos aspectos de la infección por el VIH. Durante esta etapa, han pasado por la unidad más de 30 investigadores visitantes y más de 50 estudiantes nacionales e internacionales. Desde principios del año 2025, Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes asumen la coordinación de la unidad de Inmunopatología del SIDA, con el objetivo de proyectar su competitividad científica siguiendo aproximaciones multidisciplinares y mediante el mantenimiento de las estrechas colaboraciones actuales, así como el fomento de la participación en nuevas redes nacionales e internacionales de investigación.
Históricamente, los actuales integrantes de la unidad nos hemos centrado en diferentes líneas de investigación básica que incluyen el estudio de anticuerpos y el desarrollo de vacunas frente al VIH-1, el estudio de la entrada viral y el tropismo del virus o al estudio del huésped mediante la caracterización genómica de poblaciones con un fenotipo extremo. Actualmente, la actividad de nuestra unidad en el campo del VIH-1 se centra en tres líneas principales:
1. Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).
2. Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.
3. Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.
A partir del año 2020, nuestra unidad se vuelca con la investigación sobre COVID-19, participando y liderando diferentes proyectos de investigación aplicada y clínica. Fruto de esta fuerte implicación en el campo, en la actualidad se mantienen diferentes estudios sobre la caracterización de la respuesta inmune frente a SARS-CoV-2, integrando diferentes técnicas de virología molecular, estrategias de inteligencia epidemiológica y tecnologías de célula única.
Asimismo, participamos en diferentes consorcios y redes rnacionales de investigación, como el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBER-INFEC), en el que participamos como investigadores en diferentes líneas de trabajo y paquetes de trabajo dentro de los programas de investigación “Salud Global, infecciones emergentes y reemergentes” así como en “VIH/SIDA e infecciones de transmisión sexual”.
Tesis doctorales dirigidas
1. ANÁLISIS GENÓMICO Y FUNCIONAL DE PARÁMETROS DE PROTECCIÓN FRENTE AL VIH-1 EN PACIENTES CON PROGRESIÓN LENTA DE LA INFECCIÓN
Estudiante: Erick de la Torre Tarazona.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad académica: Universidad Autónoma de Madrid.
Fecha de defensa: 14 de julio de 2020.
2. ANÁLISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DE MIARN Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL EN INDIVIDUOS VIH-POSITIVOS CON DISTINTA PROGRESIÓN A SIDA Estudiante: Rubén Ayala Suárez.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad Académica: Universidad de Alcalá.
Fecha de defensa: 12 de junio de 2023.
La Unidad de Inmunopatología del SIDA ha sido coordinada desde el año 2000 por el Dr. José Alcamí, agrupando durante toda su historia a más de 20 investigadores independientes que estudiamos de manera colaborativa distintos aspectos de la infección por el VIH. Durante esta etapa, han pasado por la unidad más de 30 investigadores visitantes y más de 50 estudiantes nacionales e internacionales. Desde principios del año 2025, Javier García Pérez y Francisco Díez Fuertes asumen la coordinación de la unidad de Inmunopatología del SIDA, con el objetivo de proyectar su competitividad científica siguiendo aproximaciones multidisciplinares y mediante el mantenimiento de las estrechas colaboraciones actuales, así como el fomento de la participación en nuevas redes nacionales e internacionales de investigación.
Históricamente, los actuales integrantes de la unidad nos hemos centrado en diferentes líneas de investigación básica que incluyen el estudio de anticuerpos y el desarrollo de vacunas frente al VIH-1, el estudio de la entrada viral y el tropismo del virus o al estudio del huésped mediante la caracterización genómica de poblaciones con un fenotipo extremo. Actualmente, la actividad de nuestra unidad en el campo del VIH-1 se centra en tres líneas principales:
1. Mecanismos moleculares asociados a la protección de la infección por VIH-1 en pacientes con distrofia muscular de cinturas dominante D2 (LGMDD2).
2. Generación de anticuerpos neutralizantes de uso terapéutico basados en la respuesta neutralizante de amplio espectro frente a virus fundadores.
3. Cribado y caracterización de nuevos fármacos anti-latencia frente al VIH-1.
A partir del año 2020, nuestra unidad se vuelca con la investigación sobre COVID-19, participando y liderando diferentes proyectos de investigación aplicada y clínica. Fruto de esta fuerte implicación en el campo, en la actualidad se mantienen diferentes estudios sobre la caracterización de la respuesta inmune frente a SARS-CoV-2, integrando diferentes técnicas de virología molecular, estrategias de inteligencia epidemiológica y tecnologías de célula única.
Asimismo, participamos en diferentes consorcios y redes rnacionales de investigación, como el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas (CIBER-INFEC), en el que participamos como investigadores en diferentes líneas de trabajo y paquetes de trabajo dentro de los programas de investigación “Salud Global, infecciones emergentes y reemergentes” así como en “VIH/SIDA e infecciones de transmisión sexual”.
Tesis doctorales dirigidas
1. ANÁLISIS GENÓMICO Y FUNCIONAL DE PARÁMETROS DE PROTECCIÓN FRENTE AL VIH-1 EN PACIENTES CON PROGRESIÓN LENTA DE LA INFECCIÓN
Estudiante: Erick de la Torre Tarazona.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad académica: Universidad Autónoma de Madrid.
Fecha de defensa: 14 de julio de 2020.
2. ANÁLISIS DE LOS PERFILES DE EXPRESIÓN DE MIARN Y CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL EN INDIVIDUOS VIH-POSITIVOS CON DISTINTA PROGRESIÓN A SIDA Estudiante: Rubén Ayala Suárez.
Directores: José Alcamí y Francisco Díez Fuertes.
Entidad Académica: Universidad de Alcalá.
Fecha de defensa: 12 de junio de 2023.