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Investigación

Inmunología Celular

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Referencia e Investigación en Helmintos .

Las líneas de investigación actuales del grupo de Helmintos giran en torno a los siguientes temas:

Innovación de técnicas diagnósticas en helmintosis humanas (autóctonas / importadas / olvidadas)

Está línea de investigación está enfocada al desarrollo de TDSP y técnicas multianalito para su aplicación en enfoques diagnósticos integrales. Estas técnicas permiten la evaluación simultánea de múltiples biomarcadores, proporcionando una visión más completa y precisa del estado de salud de un paciente. Además, el trabajo incluye la incorporación de candidatos diagnósticos noveles, es decir, nuevos biomarcadores o moléculas que podrían ser útiles para la detección precoz o el seguimiento de enfermedades. Este enfoque busca mejorar tanto la precisión como la rapidez en el diagnóstico clínico.

Búsqueda de candidatos vacunales para helmintosis olvidadas por aproximaciones ómicas.

Esta línea de investigación se centra en encontrar candidatos vacunales para las helmintosis olvidadas mediante el uso de aproximaciones ómicas, como la genómica y proteómica empleando ensayos experimentales “in vitro” e “in vivo”. El enfoque ómico permite un análisis integral de los parásitos, ayudando a descubrir proteínas, antígenos y otros biomoléculas que desempeñan un papel fundamental en la infección y supervivencia del helminto dentro del hospedador. Estas biomoléculas pueden ser seleccionadas como candidatos para vacunas que podrían inducir una respuesta inmunitaria eficaz, bloqueando la capacidad del parásito para establecer infecciones o disminuir su impacto en los seres humanos. El objetivo final es mejorar el control de estas enfermedades desatendidas, proporcionando nuevas estrategias más efectivas que los tratamientos actuales..

Estudio de la inmunobiología de la interacción parásito-hospedador en helmintosis desde una perspectiva proteómica e inmunológica.

Estudiar la interacción entre los helmintos y sus hospedadores desde una perspectiva proteómica e inmunológica nos ayuda a entender los mecanismos moleculares que utilizan los parásitos para evadir o suprimir la respuesta inmunitaria del hospedador. El conocimiento generado en esta línea de trabajo no solo ayudará a entender mejor las complejas interacciones biológicas entre parásitos y hospedadores, sino que también puede proporcionar información clave para el desarrollo de nuevas terapias inmunológicas o vacunas contra las helmintosis, al identificar posibles blancos terapéuticos o mecanismos de defensa que puedan ser potenciados para combatir la infección.

Investigación de nuevas alternativas terapéuticas para enfermedades autoinmunes a partir de moléculas de helmintos.

Dado que los helmintos han desarrollado mecanismos sofisticados para modular el sistema inmunológico del hospedador y evitar ser eliminados, las moléculas que secretan pueden tener propiedades inmunomoduladoras. Estas moléculas podrían ser aprovechadas para tratar enfermedades autoinmunes, donde el sistema inmune ataca al propio cuerpo. El estudio se enfoca en identificar y caracterizar estas moléculas helmínticas con potencial terapéutico, investigando su capacidad para regular las respuestas inmunes y restaurar el equilibrio inmunológico en condiciones autoinmunes. El objetivo es desarrollar tratamientos innovadores que utilicen estos compuestos naturales para reducir la inflamación y el daño tisular en enfermedades como la artritis reumatoide, esclerosis múltiple o lupus, ofreciendo nuevas opciones más seguras y efectivas para los pacientes.

 

 

Publicaciones destacadas

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Cryo-EM near-atomic structure of a dsRNA fungal virus shows ancient structural motifs preserved in the dsRNA viral lineage.

Luque D., Gómez-Blanco J., Garriga D., Brilot A.F., González J.M., Havens W.M., Carrascosa J.L., Trus B.L., Verdaguer N., Ghabrial S.A., Castón J.R. 2014. Cryo-EM near-atomic structure of a dsRNA fungal virus shows ancient structural motifs preserved in the dsRNA viral lineage. Proc Natl Acad Sci U S A 111(21):7641-7646. IF: 9.674, D1

PUBMED DOI

New insights into rotavirus entry machinery: stabilization of rotavirus spike conformation is independent of trypsin cleavage

Rodríguez J.M., Chichón F.J., Martín-Forero E., González-Camacho F., Carrascosa J.L., Castón J.R., Luque D*. 2014. New insights into rotavirus entry machinery: stabilization of rotavirus spike conformation is independent of trypsin cleavage. PLoS Pathog. 10(5):e1004157. IF: 7.562, D1. * Corresponding autor.

PUBMED DOI

Efficacy and safety assessment of a TRAF6-targeted nanoimmunotherapy in atherosclerotic mice and non-human primates.

3. Lameijer M, Binderup T, van Leent M, Senders M, Fay F. Seijkens T, Kroon J, Stroes E, Kjaer A, Ochando J, Reiner T, Pérez-Medina C, Calcagno C, Fischer E, Zhang B, Temel R, Swirski F, Nahrendorf M, Fayad Z, Lutgens E, Mulder W and Duivenvoorden R. Efficacy and safety assessment of a TRAF6-targeted nanoimmunotherapy in atherosclerotic mice and non-human primates. Nature Biomedical Engineering. 2018. 2: 279–292.

PUBMED DOI

Neutrophil derived CSF1 induces macrophage polarization and promotes transplantation tolerance.

4. Braza MS, Conde P, Garcia MR, Cortegano I, Brahmachary M, Pothula V, Fay F, Boros P, Werner SW, Ginhoux F, Mulder WJ, and Ochando J. Neutrophil derived CSF1 induces macrophage polarization and promotes transplantation tolerance. Am J Transplant. 2018.

PUBMED DOI

Functional Characterization of Regulatory Macrophages That Inhibit Graft-reactive Immunity

5. Ochando J, Conde P. Functional Characterization of Regulatory Macrophages That Inhibit Graft-reactive Immunity. J Vis Exp. 2017 Jun 7;(124). PMID: 28654060.

PUBMED DOI

The mononuclear phagocyte system in organ transplantation.

7. Ochando J, Kwan WH, Ginhoux F, Hutchinson JA, Hashimoto D, Collin M. 2015. The mononuclear phagocyte system in organ transplantation. Am J Transplant. Apr;16(4):1053-69

PUBMED DOI

Monocyte-Derived Suppressor Cells in Transplantation

8. Ochando J, Conde P, Bronte V. 2015. Monocyte-Derived Suppressor Cells in Transplantation. Curr Transplant Rep. 2015;2(2):176-183.

PUBMED DOI

DC-SIGN(+) Macrophages Control the Induction of Transplantation Tolerance

9. Conde P, Rodriguez M, van der Touw W, Jimenez A, Burns M, Miller J, Brahmachary M, Chen HM, Boros P, Rausell-Palamos F, Yun TJ, Riquelme P, Rastrojo A, Aguado B, Stein-Streilein J, Tanaka M, Zhou L, Zhang J, Lowary TL, Ginhoux F, Park CG, Cheong C, Brody J, Turley SJ, Lira SA, Bronte V, Gordon S, Heeger PS, Merad M, Hutchinson J, Chen SH, Ochando J. 2015. DC-SIGN(+) Macrophages Control the Induction of Transplantation Tolerance. Immunity. 16;42(6):1143-58.

PUBMED DOI

Proteomic characterisation of bovine and avian purified protein derivatives and identification of specific antigens for serodiagnosis of bovine tuberculosis

2.- Proteomic characterisation of bovine and avian purified protein derivatives and identification of specific antigens for serodiagnosis of bovine tuberculosis. Antonio Infantes-Lorenzo, Jose; Moreno, Inmaculada; Angeles Risalde, Maria; et ál. CLINICAL PROTEOMICS Volumen: 14 Número de artículo: 36 Fecha de publicación: NOV 2 2017

PUBMED DOI

Functional and structural characterization of four mouse monoclonal antibodies to complement C3 with potential therapeutic and diagnostic applications.

3.- Functional and structural characterization of four mouse monoclonal antibodies to complement C3 with potential therapeutic and diagnostic applications. Subias Hidalgo, Marta; Yebenes, Hugo; Rodriguez-Gallego, Cesar; et ál..EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY Volumen: 47 Número: 3 Páginas: 504-515 Fecha de publicación: MAR 2017

PUBMED DOI

Immunoproteomic characterisation of Mycoplasma mycoides subspecies capri by mass spectrometry analysis of two- dimensional electrophoresis spots and western blot

5.- Immunoproteomic characterisation of Mycoplasma mycoides subspecies capri by mass spectrometry analysis of two- dimensional electrophoresis spots and western blot. Churchward, Colin P.; Rosales, Ruben S.; Gielbert, Adriana; et ál..JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY Volumen: 67 Número: 3 Número especial: SI Páginas: 364-371 Fecha de publicación: MAR 2015

PUBMED DOI

Efficacy of low doses of amphotericin B plus allicin against experimental visceral leishmaniasis.

6.- Efficacy of low doses of amphotericin B plus allicin against experimental visceral leishmaniasis. Corral, M. Jesus; Serrano, Dolores R.; Moreno, Inmaculada; et ál..JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY Volumen: 69 Número: 12 Páginas: 3268-3274 Fecha de publicación: DEC 2014

PUBMED DOI

A Novel Antibody against Human Factor B that Blocks Formation of the C3bB Proconvertase and Inhibits Complement Activation in Disease Models

7.- A Novel Antibody against Human Factor B that Blocks Formation of the C3bB Proconvertase and Inhibits Complement Activation in Disease Models. Subias, Marta; Tortajada, Agustin; Gastoldi, Sara; et ál..JOURNAL OF IMMUNOLOGY Volumen: 193 Número: 11 Páginas: 5567-5575 Fecha de publicación: DEC 2014

PUBMED DOI

Detection of anti-Leishmania infantum antibodies in sylvatic lagomorphs from an epidemic area of Madrid using the indirect immunofluorescence antibody test

8.- Detection of anti-Leishmania infantum antibodies in sylvatic lagomorphs from an epidemic area of Madrid using the indirect immunofluorescence antibody test. Moreno, Inmaculada; Alvarez, Julio; Garcia, Nerea; et ál..VETERINARY PARASITOLOGY Volumen: 199 Número: 3-4 Páginas: 264-267 Fecha de publicación: 2014

PUBMED DOI

Evidence of Leishmania infantum Infection in Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in a Natural Area in Madrid, Spain.

9.- Evidence of Leishmania infantum Infection in Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in a Natural Area in Madrid, Spain. Garcia, Nerea; Moreno, Inmaculada; Alvarez, Julio; et ál..BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL Número de artículo: 318254 Fecha de publicación: 2014

PUBMED DOI

Mucus-Activatable Shiga Toxin Genotype stx2d in Escherichia coli O157:H7

2. Sánchez, S., Llorente, M.T., Herrera-León, L., Ramiro, R., Nebreda, S., Remacha, M.A., Herrera-León, S. Mucus-activatable shiga toxin genotype stx2d in Escherichia coli O157:H7. (2017) Emerging Infectious Diseases, 23 (8), pp. 1431-1433.

PUBMED DOI

Multinational outbreak of travel-related Salmonella Chester infections in europe, summers 2014 and 2015

3. Fonteneau, L., Da Silva, N.J., Fabre, L., Ashton, P., Torpdahl, M., Müller, L., Bouchrif, B., El Boulani, A., Valkanou, E., Mattheus, W., Friesema, I., Herrera Leon, S., Varela Martínez, C., Mossong, J., Severi, E., Grant, K., Weill, F., Gossner, C.M., Bertrand, S., Dallman, T., Le Hello, S. Multinational outbreak of travel-related Salmonella Chester infections in europe, summers 2014 and 2015. (2017) Eurosurveillance, 22 (7).

PUBMED DOI

Prospective use of whole genome sequencing (WGS) detected a multi-country outbreak of Salmonella Enteritidis

4. Inns, T., Ashton, P.M., Herrera-Leon, S., Lighthill, J., Foulkes, S., Jombart, T., Rehman, Y., Fox, A., Dallman, T., De Pinna, E., Browning, L., Coia, J.E., Edeghere, O., Vivancos, R. Prospective use of whole genome sequencing (WGS) detected a multi-country outbreak of Salmonella Enteritidis (2017) Epidemiology and Infection, 145 (2), pp. 289-298.

PUBMED DOI

Plasmid-mediated quinolone resistance in different diarrheagenic Escherichia coli pathotypes responsible for complicated, noncomplicated, and traveler's diarrhea cases.

5. Herrera-Leon, S., Llorente, M.T., Sanchez, S. Plasmid-mediated quinolone resistance in different diarrheagenic Escherichia coli pathotypes responsible for complicated, noncomplicated, and traveler's diarrhea cases. (2016) Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 60 (3), pp. 1950-1951.

PUBMED DOI

Molecular Epidemiology and Antibiotic Susceptibility of Vibrio cholerae Associated with a Large Cholera Outbreak in Ghana in 2014.

6. Eibach, D., Herrera-León, S., Gil, H., Hogan, B., Ehlkes, L., Adjabeng, M., Kreuels, B., Nagel, M., Opare, D., Fobil, J.N., May, J. Molecular Epidemiology and Antibiotic Susceptibility of Vibrio cholerae Associated with a Large Cholera Outbreak in Ghana in 2014. (2016) PLoS Neglected Tropical Diseases, 10 (5).

PUBMED DOI

Contenidos con Investigacion Referencia e Investigación en Helmintos .

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Nuestro objetivo actual es el análisis de moléculas coestimuladoras que modulan la activación de linfocitos y la respuesta inmune adaptativa e innata; concretamente el coestimulador inducible ICOS y su asociación con la enzima fosfatidil-inositol-3-quinasa (PI3K). ICOS se induce en linfocitos T y algunas células de inmunidad innata; está implicado en respuesta inmune normal y patológica y en circuitos reguladores de inflamación. Sus señales están mediadas por asociación de PI3K, enzimas que regulan muchos aspectos de la respuesta a antígeno, síndromes linfoproliferativos, lupus y cáncer. Analizamos la utilidad de ICOS, de su ligando (ICOS-L) y de las PI3K asociadas a ICOS como dianas terapéuticas en respuesta inmunitaria a infecciones y tumores y en enfermedades autoinmunes. Utilizamos dos distintos abordajes: i) farmacológico (efecto de inhibidores de isoformas de PI3K p110 sobre respuesta inmune) y ii) genético (análisis de modelos de ratón con modificación condicionada tejido-específica de PI3K p110α). Estudiamos; 1) El papel de PI3K-p110α en la activación y diferenciación de células implicadas en respuesta inmune innata y adaptativa a infección, tumores y autoinmunidad, buscando nuevas terapias. 2) Las consecuencias funcionales de la coestimulación por ICOS/ICOS-L y sus mediadores, en células de inmunidad innata que expresan de modo simultáneo ICOS y su ligando.

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