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Investigación

Inmunología Celular

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Inmunología Celular .

Modulación de la inmunidad innata y adaptativa por ICOS, su ligando e isoformas de fosfatidil-inositol-3-quinasa (PI3K). Respuesta inmune a infección, tumor y enfermedad autoinmune.

Desarrollo de modelos experimentales de ratón con modificación condicionada de PI3K.

Desarrollo de nuevas terapias basadas en inhibidores de PI3K.

Implicación de moléculas coestimuladoras en la fisiología de células NK. Respuesta a infección.

Células T reguladoras: Implicación en inflamación y autoinmunidad.

Mecanismos de activación de linfocitos T CD4+. TCR, CD3 y moléculas coestimuladoras (ICOS, CD28, Crry/p65, CD46).

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Cryo-EM near-atomic structure of a dsRNA fungal virus shows ancient structural motifs preserved in the dsRNA viral lineage.

Luque D., Gómez-Blanco J., Garriga D., Brilot A.F., González J.M., Havens W.M., Carrascosa J.L., Trus B.L., Verdaguer N., Ghabrial S.A., Castón J.R. 2014. Cryo-EM near-atomic structure of a dsRNA fungal virus shows ancient structural motifs preserved in the dsRNA viral lineage. Proc Natl Acad Sci U S A 111(21):7641-7646. IF: 9.674, D1

PUBMED DOI

New insights into rotavirus entry machinery: stabilization of rotavirus spike conformation is independent of trypsin cleavage

Rodríguez J.M., Chichón F.J., Martín-Forero E., González-Camacho F., Carrascosa J.L., Castón J.R., Luque D*. 2014. New insights into rotavirus entry machinery: stabilization of rotavirus spike conformation is independent of trypsin cleavage. PLoS Pathog. 10(5):e1004157. IF: 7.562, D1. * Corresponding autor.

PUBMED DOI

Efficacy and safety assessment of a TRAF6-targeted nanoimmunotherapy in atherosclerotic mice and non-human primates.

3. Lameijer M, Binderup T, van Leent M, Senders M, Fay F. Seijkens T, Kroon J, Stroes E, Kjaer A, Ochando J, Reiner T, Pérez-Medina C, Calcagno C, Fischer E, Zhang B, Temel R, Swirski F, Nahrendorf M, Fayad Z, Lutgens E, Mulder W and Duivenvoorden R. Efficacy and safety assessment of a TRAF6-targeted nanoimmunotherapy in atherosclerotic mice and non-human primates. Nature Biomedical Engineering. 2018. 2: 279–292.

PUBMED DOI

Neutrophil derived CSF1 induces macrophage polarization and promotes transplantation tolerance.

4. Braza MS, Conde P, Garcia MR, Cortegano I, Brahmachary M, Pothula V, Fay F, Boros P, Werner SW, Ginhoux F, Mulder WJ, and Ochando J. Neutrophil derived CSF1 induces macrophage polarization and promotes transplantation tolerance. Am J Transplant. 2018.

PUBMED DOI

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Nuestro objetivo actual es el análisis de moléculas coestimuladoras que modulan la activación de linfocitos y la respuesta inmune adaptativa e innata; concretamente el coestimulador inducible ICOS y su asociación con la enzima fosfatidil-inositol-3-quinasa (PI3K). ICOS se induce en linfocitos T y algunas células de inmunidad innata; está implicado en respuesta inmune normal y patológica y en circuitos reguladores de inflamación. Sus señales están mediadas por asociación de PI3K, enzimas que regulan muchos aspectos de la respuesta a antígeno, síndromes linfoproliferativos, lupus y cáncer. Analizamos la utilidad de ICOS, de su ligando (ICOS-L) y de las PI3K asociadas a ICOS como dianas terapéuticas en respuesta inmunitaria a infecciones y tumores y en enfermedades autoinmunes. Utilizamos dos distintos abordajes: i) farmacológico (efecto de inhibidores de isoformas de PI3K p110 sobre respuesta inmune) y ii) genético (análisis de modelos de ratón con modificación condicionada tejido-específica de PI3K p110α). Estudiamos; 1) El papel de PI3K-p110α en la activación y diferenciación de células implicadas en respuesta inmune innata y adaptativa a infección, tumores y autoinmunidad, buscando nuevas terapias. 2) Las consecuencias funcionales de la coestimulación por ICOS/ICOS-L y sus mediadores, en células de inmunidad innata que expresan de modo simultáneo ICOS y su ligando.

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