Nuestro objetivo actual es el análisis de moléculas coestimuladoras que modulan la activación de linfocitos y la respuesta inmune adaptativa e innata; concretamente el coestimulador inducible ICOS y su asociación con la enzima fosfatidil-inositol-3-quinasa (PI3K). ICOS se induce en linfocitos T y algunas células de inmunidad innata; está implicado en respuesta inmune normal y patológica y en circuitos reguladores de inflamación. Sus señales están mediadas por asociación de PI3K, enzimas que regulan muchos aspectos de la respuesta a antígeno, síndromes linfoproliferativos, lupus y cáncer. Analizamos la utilidad de ICOS, de su ligando (ICOS-L) y de las PI3K asociadas a ICOS como dianas terapéuticas en respuesta inmunitaria a infecciones y tumores y en enfermedades autoinmunes. Utilizamos dos distintos abordajes: i) farmacológico (efecto de inhibidores de isoformas de PI3K p110 sobre respuesta inmune) y ii) genético (análisis de modelos de ratón con modificación condicionada tejido-específica de PI3K p110α). Estudiamos; 1) El papel de PI3K-p110α en la activación y diferenciación de células implicadas en respuesta inmune innata y adaptativa a infección, tumores y autoinmunidad, buscando nuevas terapias. 2) Las consecuencias funcionales de la coestimulación por ICOS/ICOS-L y sus mediadores, en células de inmunidad innata que expresan de modo simultáneo ICOS y su ligando.