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Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Hepatitis .

Hepatitis

  1. Diseño de métodos diagnósticos para el estudio de los virus de las hepatitis (VH) A, B, C, D, E: Diseñamos sistemas de PCR para su detección y caracterización.
  2. Evaluación de métodos diagnósticos de los VH. Colaboramos con empresas para estudios de sensibilidad y especificidad de equipos diagnósticos.
  3.  Estudios de Seroprevalencia de los virus de las hepatitis.
  4.  Epidemiología genómica de genomas completos de VHA, VHB, VHC, VHD y VHE en colaboración con el ECDC. Estudios de trazabilidad del VHE.
  5. Caracterización molecular de virus de las hepatitis mediante secuenciación masiva:               a) VHB: mutantes de escape HBsAg (prevalencia y efectos en la detección del HBsAg). Estudio de mutaciones en epítopos de estimulación inmune y mutaciones asociadas a evolución clínica desfavorable.
    1. b) VHC: resistencias a los antivirales de acción directa. Análisis molecular de subtipos poco frecuentes.
      c) Estudios filogenéticos del VHD.
       d) Análisis genómico del VHE.
       e) Investigación etiológica de hepatitis no filiadas mediante estudios de metagenómica.

Proyectos de investigación

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1.    Proyecto CIBEREPS 2022. Microbiological and genomic investigation of hepatitis in children by metagenomic approach in case and control subjects (IP: Ana Avellón).
2023-2024. En colaboración con el Hospital San Joan de Deu de Barcelona.

2.    MPY 501-19: Tracking hepatitis E virus infection by means of epidemiological research and whole genome sequencing. Project TrazHE. (IP: Ana Avellón). 2020-2024.

3.    Proyecto CIBEREPS 2021 Metagenomic sequencing to identify viral aetiologies in undiagnosed paediatric cases of meningitis and encephalitis (IP: D. Tarragó). 2021-2022.

4.    MPY 383/19 (PEJ2018-004446-A). Ayudas para la promoción de empleo joven e implantación de la garantía juvenil en I+D+I. análisis de la complejidad de secuencias de los virus de la hepatitis A, B, C; D y E (VHA, VHB, VHC, VHD y VHE) mediante técnicas de secuenciación masiva. (IP: Ana Avellón). 2020-2021.

5.    MPY 1285/16 Movilidad "Salvador de Madariaga" programa estatal de promoción de talento y su empleabilidad. (IP: Ana Avellón). 2016.​

Publicaciones destacadas

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Categoría

Mycobacterium mageritense meningitis in an immunocompetent patient with an intrathecal catheter.

9. Muñoz-Sanz A, Rodríguez Vidigal FF, Vera-Tome A, Jimenez MS. Mycobacterium mageritense meningitis in an immunocompetent patient with an intrathecal catheter. Enfer Infecc Microbiol Clin. 2013; 31:59-6

PUBMED DOI

Measles virus genotype D4 strains with non-standard length M-F non-coding region circulated during the major outbreaks of 2011-2012 in Spain.

2. Gil H, Fernández-García A*, Mosquera MM, Hübschen JM, Castellanos AM, de Ory F, Masa-Calles J, Echevarría JE.Measles virus genotype D4 strains with non-standard length M-F non-coding region circulated during the major outbreaks of 2011-2012 in Spain. PLoS One. 2018 Jul. 16;13(7):e0199975. * Corresponding author.

PUBMED DOI

Isolation, antigenicity and immunogenicity of Lleida Bat Lyssavirus

3. Banyard AC, Selden D, Wu G; Thorne L, Jennings D, Marston D, Finke S, Freuling CM, Mueller T, Echevarria JE, Fooks AR. Isolation, antigenicity and immunogenicity of Lleida Bat Lyssavirus. Journal of General Virology, 2018. 99(12):1590-1599

PUBMED DOI

Shift within age-groups of mumps incidence, hospitalizations and severe complications in a highly vaccinated population

6. López-Perea N, Masa-Callesa J, Torres de Miera MV, Fernández-García A, Echevarría JE, de Ory F, Martínez de Aragón MV. Shift within age-groups of mumps incidence, hospitalizations and severe complications in a highly vaccinated population. Spain, 1998–2014. Vaccine, 2017, 35(34): 4339-4345.

PUBMED DOI

Genetic characterization of rubella virus strains detected in Spain, 1998-2014.

8. Martínez-Torres AO, Mosquera MM, De Ory F, González-Praetorius A, Echevarría JE. Genetic characterization of rubella virus strains detected in Spain, 1998-2014. PLoS ONE. 2016. 11(9):e0162403.

PUBMED DOI

Novel Lyssavirus in bat, Spain

9. Aréchiga-Ceballos N, Vázquez-Morón S, Berciano JM, Nicolás O, Aznar- López C, Juste J, Rodríguez-Nevado C, Aguilar-Setién A, Echevarría JE. Novel Lyssavirus in bat, Spain. Emerging infectious Diseases. 2013.19(5): 793-795.

PUBMED DOI

The Complexity of Antibody Responses Elicited against the Respiratory Syncytial Virus Glycoproteins in Hospitalized Children Younger than 2 Years

2. Trento A, Rodriguez-Fernandez R, Gonzalez-Sanchez MI, Gonzalez-Martinez F, Mas V, Vazquez M, et al. The Complexity of Antibody Responses Elicited against the Respiratory Syncytial Virus Glycoproteins in Hospitalized Children Younger than 2 Years. Front Microbiol. 2017;8:2301.

PUBMED DOI

Potent single-domain antibodies that arrest respiratory syncytial virus fusion protein in its prefusion state.

3. Rossey I, Gilman MS, Kabeche SC, Sedeyn K, Wrapp D, Kanekiyo M, et al. Potent single-domain antibodies that arrest respiratory syncytial virus fusion protein in its prefusion state. Nat Commun. 2017;8:14158.

PUBMED DOI

Rapid profiling of RSV antibody repertoires from the memory B cells of naturally infected adult donors

6. Gilman MS, Castellanos CA, Chen M, Ngwuta JO, Goodwin E, Moin SM, et al. Rapid profiling of RSV antibody repertoires from the memory B cells of naturally infected adult donors. Sci Immunol. 2016;1(6).

PUBMED DOI

Characterization of a Prefusion-Specific Antibody That Recognizes a Quaternary, Cleavage-Dependent Epitope on the RSV Fusion Glycoprotein.

8. Gilman MS, Moin SM, Mas V, Chen M, Patel NK, Kramer K, et al. Characterization of a Prefusion-Specific Antibody That Recognizes a Quaternary, Cleavage-Dependent Epitope on the RSV Fusion Glycoprotein. PLoS Pathog. 2015;11(7):e1005035.

PUBMED DOI

Polyclonal and monoclonal antibodies specific for the six-helix bundle of the human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein as probes of the protein post-fusion conformation.

 9. Palomo C, Mas V, Vazquez M, Cano O, Luque D, Terron MC, et al. Polyclonal and monoclonal antibodies specific for the six-helix bundle of the human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein as probes of the protein post-fusion conformation. Virology. 2014;460-461:119-27.

PUBMED DOI

Biophysical properties of single rotavirus particles account for the functions of protein shells in a multilayered virus

Jiménez-Zaragoza M., Yubero M.L., Martín-Forero E., Castón J.R., Reguera D., Luque D.*, de Pablo P.J., Rodríguez J.M. 2018. Biophysical properties of single rotavirus particles account for the functions of protein shells in a multilayered virus. eLife 7: e37295. *Corresponding author.

PUBMED DOI

Capsid structure of dsRNA fungal viruses.

Luque D., Mata C.P., Suzuki N., Ghabrial S.A., Castón J.R. 2018. Capsid structure of dsRNA fungal viruses. Viruses 10(9):481

PUBMED DOI

Structural insights into Rotavirus entry

Rodríguez J.M., Luque D.* 2019. Structural insights into Rotavirus entry. Advances in Experimental Medicine and Biology. 1215:45-68. *Corresponding author.

PUBMED DOI

Acquisition of functions on the outer capsid surface during evolution of double-stranded RNA fungal viruses

Mata C.P., Luque D., Gómez-Blanco J., Rodríguez J.M., González J.M., Suzuki N., Ghabrial S.A., Carrascosa J.L., Trus B.L., Castón J.R. 2017. Acquisition of functions on the outer capsid surface during evolution of double-stranded RNA fungal viruses. PLoS Pathog. 13(12):e1006755.

PUBMED DOI

Structural Insights into the Assembly and Regulation of Distinct Viral Capsid Complexes

Sarker S., C. Terrón M., Khandokar Y., Aragão D., Hardy J.M., Radjainia M., Jiménez-Zaragoza M., de Pablo P.J., Coulibaly F., Luque D., Raidal D.R., Forwood J.K. 2016. Structural Insights into the Assembly and Regulation of Distinct Viral Capsid Complexes. Nat. Commun. 7:13014. IF: 12.124; D1.

PUBMED DOI

Heterodimers as the structural unit of the T=1 capsid of the fungal dsRNA Rosellinia necatrix quadrivirus 1

Luque D., Mata C.P., González-Camacho F., González J.M., Gómez-Blanco J., Alfonso C., Rivas G., Havens W.M., Kanematsu S., Suzuki N., Ghabrial S.A., Trus B.L., Castón J.R. 2016. Heterodimers as the structural unit of the T=1 capsid of the fungal dsRNA Rosellinia necatrix quadrivirus 1. J Virol. 90(24):11220-11230. IF: 4.666, Q1.

PUBMED DOI

Self-assembly and characterization of small and monodisperse dye nanospheres in a protein cage

Luque D., de la Escosura A., Snijder J., Brasch M., Burnley R.J, Koay M.S.T., Carrascosa J.L., Wuite G.J.L., Roos W.H., Heck A.J.R., J.J.L.M Cornelissen, Torres T., Castón J.R. 2014. Self-assembly and characterization of small and monodisperse dye nanospheres in a protein cage. Chem. Sci.,5, 575-581. IF: 9.211, D1.

DOI

Cryo-EM near-atomic structure of a dsRNA fungal virus shows ancient structural motifs preserved in the dsRNA viral lineage.

Luque D., Gómez-Blanco J., Garriga D., Brilot A.F., González J.M., Havens W.M., Carrascosa J.L., Trus B.L., Verdaguer N., Ghabrial S.A., Castón J.R. 2014. Cryo-EM near-atomic structure of a dsRNA fungal virus shows ancient structural motifs preserved in the dsRNA viral lineage. Proc Natl Acad Sci U S A 111(21):7641-7646. IF: 9.674, D1

PUBMED DOI

New insights into rotavirus entry machinery: stabilization of rotavirus spike conformation is independent of trypsin cleavage

Rodríguez J.M., Chichón F.J., Martín-Forero E., González-Camacho F., Carrascosa J.L., Castón J.R., Luque D*. 2014. New insights into rotavirus entry machinery: stabilization of rotavirus spike conformation is independent of trypsin cleavage. PLoS Pathog. 10(5):e1004157. IF: 7.562, D1. * Corresponding autor.

PUBMED DOI

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Listado de personal

Información adicional

Nuestro grupo está interesado en los mecanismos de generación de células hematopoyéticas a lo largo de la ontogenia y la influencia que las primeras células hematopoyéticas, pertenecientes al sistema inmune innato/pseudoinnato, ejercen sobre el sistema inmune adaptativo en el individuo adulto. Nuestras líneas de investigación incluyen el análisis de poblaciones linfoides pseudoinnatas, que conectan el sistema inmune innato y adaptativo, y cuyo origen está en progenitores de la ontogenia temprana. Intentamos entender su papel en la respuesta inmune a través de receptores TLR (“Toll-like receptors”) a lo largo de la vida, en particular en modelos animales de infección bacteriana, con objeto de diseñar nuevas terapias vacunales. Analizamos la diversidad inmune en modelos animales y en muestras humanas de niños y ancianos diagnosticados de enfermedad respiratoria, mediante: a) el análisis de las subpoblaciones linfoides de la respuesta local. b) el estudio de los reordenamientos genéticos de las inmunoglobulinas que se producen. c) la respuesta efectora sistémica y en órganos periféricos. Estas aproximaciones, realizadas tanto en el modelo de ratón como en muestras humanas, facilitarán el diseño de terapias más eficaces y la caracterización de biomarcadores, adaptados a la población infantil y envejecida, de utilidad para el ámbito sanitario y de innovación tecnológica.

 

Tesis doctorales

“Expresión y funcionalidad de tlr2 y tlr4 en las poblaciones linfomieloides presentes en el pulmón y órganos linfoides durante la vida embrionaria y neonatal en modelos de ratón”.  Carolina Ruiz Sánchez. Universidad Complutense de Madrid, 2022


Trabajos de fin de máster

Detección y caracterización de vesículas extracelulares de origen plaquetario en sobrenadantes de pulmón de animales infectados por SPN. Marta París, Universidad Alcalá, 2024

Estudio de la activación TLR-dependiente en la línea de macrófagos RAW 264.7. Iñigo Merino de Saracho, Universidad Alcalá, 2023

Estudio de la funcionalidad de los receptores TLRs en el pulmón y en otros órganos linfoides en poblaciones de células B utilizando el modelo neonatal de ratón. Yolanda Campanero, Universidad Alcalá, 2023

Estudio exploratorio de progenitores linfoides T en el pulmón neonatal de ratón. Alejandro Arrabal, Universidad Complutense de Madrid, 2022

Estudio de la diferenciación linfoide B en ratones deficientes para las moléculas CD5 y CD6. Cristina Martín, Universidad Alcalá, 2022

Papel de las plaquetas y sus células progenitoras en dos modelos animales de infección: SPN y RSV. Ana de Lucas Rius, Universidad Alcalá, 2020

Estudio piloto de la infección por RSV en el modelo de ratón: fenotipo celular de poblaciones mieloides y linfoides en el pulmón en dos modelos animales de infección: SPN y RSV. Juan Antonio Martín Quesada, Universidad Alcalá, 2020

Respuesta de las células B durante la infección por Streptococcus pneumoniae. Eva Castro, 2020

Estudio del potencial hematopoyético de células neonatales de pulmón en el modelo de ratón. Ana Cogollo García, Universidad Alcalá, 2018

Innate immune response to S. pneumoniae in the lung. Rodrigo Sánchez, Universidad Complutense de Madrid, 2018

Inmunidad neonatal en el modelo de ratón: localización y función de la respuesta innata y adaptativa. Alba Ezequiel Fernández, Universidad Alcalá, 2017

Caracterización de la diversidad de genes de inmunoglobulinas en el modelo de ratón en homeostasis y activación de TLR4 por lipopolisacárido bacteriano. Cristina García Caballero, Universidad Alcalá, 2017

Altered lymphopoiesis and splenic B cell subsets on Telomerase Activity Deficient Mice (TERC-/-). Juliana Manosalva, Universidad Complutense de Madrid, 2017

Estudio de la Respuesta Inmunitaria en Lavados Nasofaríngeos de Lactantes con bronquiolitis. Isabel Martín Barrios, Universidad Complutense de Madrid, 2016

Dinámica de los linfocitos B1-REL en el modelo de inmunización in vivo con DNP-LPS. Inmaculada Sanz Ramos Universidad Alcalá, 2015

Vías de diferenciación de megacariocitos en el modelo de ratón. Marta Cobos Briz, Universidad Alcalá, 2015

Papel de los megacariocitos en procesos infecciosos. Melania Guerrero Hue, Universidad Complutense de Madrid, 2015

 

Trabajos de fin de grado

Estudio de nuevas vacunas bacterianas en el modelo de infección en ratón (Mus musculus) por Streptococcus pneumoniae. Alejandro Arrabal, Universidad Politécnica de Madrid, 2021 

Megacariocitos y plaquetas en infección respiratoria por SPN: Papel del TLR4. Óscar González Hervás, Universidad Complutense de Madrid, 2021

Estudio de la respuesta inmune mediada por linfocitos B pseudo-innatos frente a modelos de inmunización TLR4-dependientes. Rodrigo Sánchez, Universidad Complutense de Madrid, 2017.

Estudio de la diversidad en el repertorio de Inmunoglobulinas en individuos sanos. Isabel Martín, Universidad Francisco de Vitoria, 2015.

Dinámica de las poblaciones hematopoyéticas en el bazo perinatal. Inmaculada Sanz, Universidad Alcalá, 2014


Docencia en cursos de formación

Curso de formación: Iniciación a la Citometría de Flujo (desde 2015 hasta la actualidad)
Curso de formación: Análisis de datos de Citometría de Flujo (desde 2018 hasta la actualidad)


Divulgación / Ciencia Ciudadana

•    Colaboración en programa de la CAM de 4º+Empresa.

•    Colaboración con la Unidad de Cultura Científica del ISCIII en La Semana de la Ciencia en el ISCIII

•    Proyecto de Divulgación Científica "Hablando de Ciencia", realizado en los centros docentes de Majadahonda de primaria, ESO y Bachillerato, desde el año 2015 en colaboración con la Concejalía de Educación y Juventud del Ayuntamiento de Majadahonda:  “Cómo Funciona tu Sistema Inmunitario y hábitos de vida saludables para cuidarlo”

 

Tesis doctorales

“Expresión y funcionalidad de tlr2 y tlr4 en las poblaciones linfomieloides presentes en el pulmón y órganos linfoides durante la vida embrionaria y neonatal en modelos de ratón”.  Carolina Ruiz Sánchez. Universidad Complutense de Madrid, 2022


Trabajos de fin de máster

Detección y caracterización de vesículas extracelulares de origen plaquetario en sobrenadantes de pulmón de animales infectados por SPN. Marta París, Universidad Alcalá, 2024

Estudio de la activación TLR-dependiente en la línea de macrófagos RAW 264.7. Iñigo Merino de Saracho, Universidad Alcalá, 2023

Estudio de la funcionalidad de los receptores TLRs en el pulmón y en otros órganos linfoides en poblaciones de células B utilizando el modelo neonatal de ratón. Yolanda Campanero, Universidad Alcalá, 2023

Estudio exploratorio de progenitores linfoides T en el pulmón neonatal de ratón. Alejandro Arrabal, Universidad Complutense de Madrid, 2022

Estudio de la diferenciación linfoide B en ratones deficientes para las moléculas CD5 y CD6. Cristina Martín, Universidad Alcalá, 2022

Papel de las plaquetas y sus células progenitoras en dos modelos animales de infección: SPN y RSV. Ana de Lucas Rius, Universidad Alcalá, 2020

Estudio piloto de la infección por RSV en el modelo de ratón: fenotipo celular de poblaciones mieloides y linfoides en el pulmón en dos modelos animales de infección: SPN y RSV. Juan Antonio Martín Quesada, Universidad Alcalá, 2020

Respuesta de las células B durante la infección por Streptococcus pneumoniae. Eva Castro, 2020

Estudio del potencial hematopoyético de células neonatales de pulmón en el modelo de ratón. Ana Cogollo García, Universidad Alcalá, 2018

Innate immune response to S. pneumoniae in the lung. Rodrigo Sánchez, Universidad Complutense de Madrid, 2018

Inmunidad neonatal en el modelo de ratón: localización y función de la respuesta innata y adaptativa. Alba Ezequiel Fernández, Universidad Alcalá, 2017

Caracterización de la diversidad de genes de inmunoglobulinas en el modelo de ratón en homeostasis y activación de TLR4 por lipopolisacárido bacteriano. Cristina García Caballero, Universidad Alcalá, 2017

Altered lymphopoiesis and splenic B cell subsets on Telomerase Activity Deficient Mice (TERC-/-). Juliana Manosalva, Universidad Complutense de Madrid, 2017

Estudio de la Respuesta Inmunitaria en Lavados Nasofaríngeos de Lactantes con bronquiolitis. Isabel Martín Barrios, Universidad Complutense de Madrid, 2016

Dinámica de los linfocitos B1-REL en el modelo de inmunización in vivo con DNP-LPS. Inmaculada Sanz Ramos Universidad Alcalá, 2015

Vías de diferenciación de megacariocitos en el modelo de ratón. Marta Cobos Briz, Universidad Alcalá, 2015

Papel de los megacariocitos en procesos infecciosos. Melania Guerrero Hue, Universidad Complutense de Madrid, 2015

 

Trabajos de fin de grado

Estudio de nuevas vacunas bacterianas en el modelo de infección en ratón (Mus musculus) por Streptococcus pneumoniae. Alejandro Arrabal, Universidad Politécnica de Madrid, 2021 

Megacariocitos y plaquetas en infección respiratoria por SPN: Papel del TLR4. Óscar González Hervás, Universidad Complutense de Madrid, 2021

Estudio de la respuesta inmune mediada por linfocitos B pseudo-innatos frente a modelos de inmunización TLR4-dependientes. Rodrigo Sánchez, Universidad Complutense de Madrid, 2017.

Estudio de la diversidad en el repertorio de Inmunoglobulinas en individuos sanos. Isabel Martín, Universidad Francisco de Vitoria, 2015.

Dinámica de las poblaciones hematopoyéticas en el bazo perinatal. Inmaculada Sanz, Universidad Alcalá, 2014


Docencia en cursos de formación

Curso de formación: Iniciación a la Citometría de Flujo (desde 2015 hasta la actualidad)
Curso de formación: Análisis de datos de Citometría de Flujo (desde 2018 hasta la actualidad)


Divulgación / Ciencia Ciudadana

•    Colaboración en programa de la CAM de 4º+Empresa.

•    Colaboración con la Unidad de Cultura Científica del ISCIII en La Semana de la Ciencia en el ISCIII

•    Proyecto de Divulgación Científica "Hablando de Ciencia", realizado en los centros docentes de Majadahonda de primaria, ESO y Bachillerato, desde el año 2015 en colaboración con la Concejalía de Educación y Juventud del Ayuntamiento de Majadahonda:  “Cómo Funciona tu Sistema Inmunitario y hábitos de vida saludables para cuidarlo”

Contenidos con Investigacion Hepatitis .