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Investigación

Inmunobiología

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Neumococos .

Vigilancia epidemiológica de los serotipos y genotipos que causan enfermedad neumocócica invasiva (ENI) en España. Caracterización molecular de factores de virulencia de neumococo. Identificación y caracterización de proteínas de neumococo candidatas a vacuna. Evaluación de mecanismos de evasión de la respuesta inmune en Streptococcus pneumoniae. Impacto de los biofilms bacterianos en la persistencia del tracto respiratorio. Mecanismos de cronicidad de aislados clínicos de neumococo en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Vigilancia epidemiológica

Un pilar del laboratorio consiste en la vigilancia epidemiológica de los serotipos y genotipos que causan enfermedad neumocócica invasiva (ENI) en España. Nuestro laboratorio aporta información al Sistema Nacional de Salud procedente de la caracterización de las cepas circulantes, indicando el serotipo, genotipo y la sensibilidad antibiótica. La identificación de muestras con cultivo negativo (LCR y líquido pleural) se determina por PCR a tiempo real. El serotipado se realiza mediante la técnica de Dot-blot y PCR-secuenciación. El genotipado para el estudio de brotes y caracterización de clones asociados a cepas hipervirulentas y/o multirresistentes, se realiza mediante la técnica de MLST y análisis de genomas completos. Además, se determina la susceptibilidad antibiótica siguiendo los criterios EUCAST.

Caracterización molecular de factores de virulencia de neumococo e identificación y caracterización de proteínas de neumococo candidatas a vacuna

La cápsula polisacarídica del neumococo es el principal factor de virulencia, y la base de las actuales vacunas disponibles contra este patógeno. Debido a la elevada variabilidad de la cápsula, que diferencia actualmente a 100 serotipos, así como la existencia de cepas no capsuladas y al fenómeno del reemplazamiento de serotipos vacunales por serotipos no vacunales, es necesario un nuevo enfoque en cuanto al diseño de las vacunas dirigidas contra entre patógeno. Para ello, el laboratorio trabaja en la identificación de factores de virulencia y la caracterización del papel protector de proteínas conservadas en el neumococo que sirvan para el diseño de una vacuna universal contra este patógeno.

Evaluación de mecanismos de evasión de la respuesta inmune en Streptococcus pneumoniae

El proceso infeccioso de esta enfermedad requiere de una colonización del tracto respiratorio superior, posterior establecimiento en los pulmones, causando la neumonía, y su diseminación produciendo las patologías invasivas. Para ello emplea diversas estrategias de evasión del sistema inmune. Nuestro laboratorio estudia los diferentes mecanismos de evasión que se pueden producir en cada una de las etapas. Desde el punto de vista del patógeno se emplean mutantes de diferentes factores de virulencia, líneas celulares epiteliales y fagocitarias mientras que, para estudiar la respuesta inmune del huésped, se emplean modelos experimentales de colonización, neumonía y sepsis. Las principales técnicas analíticas son la citometría de flujo y la microscopía confocal.

Importancia del humo de tabaco y de la formación de los biofilms en la patogénesis bacteriana

El humo del tabaco es la principal causa de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) caracterizada por una disminución de la función pulmonar y una serie de patologías asociadas. Una de las complicaciones recurrentes es la infección y reinfección por microorganismos, siendo el neumococo uno de los más habituales. El hecho de que neumococo, bajo estas condiciones, tenga la capacidad de persistir produciendo neumonías repetitivas, y se asocie a la aparición de multirresistencias a antibióticos, en muchos casos asociado a su capacidad de formación de biofilms, lo convierte en uno de nuestros objetivos de investigación.

  

                           

Proyectos de investigación

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1: Título del proyecto: Desarrollo de enzibióticos para combatir infecciones en pacientes con fibrosis quística provocadas por los patógenos Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus: CF-TREAT

Referencia: CPP2022-009574 / MPY 375/23

Agencia Financiadora: Agencia Estatal de Investigación. MICINN.

Fecha Inicio:    01/12/2023
Fecha Fin:    30/11/2026
Financiación: 238.938 Euros
Investigadores principales: Roberto Díez Martínez, José E. Yuste Lobo y Pilar García Suárez

 

2: Título del proyecto: Desarrollo de enzibióticos para combatir infecciones humanas producidas por Enterococcus faecium resistente a vancomicina (ANTI‐VRE).
Proyecto CPP2021-009054 financiado por MICIU/AEI /10.13039/501100011033 y por la Unión Europea NextGenerationEU/ PRTR

Investigadores principales: Roberto Díez Martínez, Jose Yuste Lobo y Mirian Domenech

Periodo: 18/11/2022 - 17/11/2025

Cuantía total: 231.455 €

3: Título del proyecto: Mecanismos de virulencia en patógenos respiratorios.
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación, Agencia Estatal de Investigación (Convocatoria «Proyectos I+D+I» 2020 - Modalidades «Retos Investigación» y «Generación de Conocimiento»). Referencia: PID2020-119298RB-I00

Investigador principal: Jose Yuste Lobo

Periodo: 01/09/2021 - 30/08/2024

Cuantía total: 121.000 €

4: Título del proyecto: Efectividad de la vacuna antineumocócica conjugada 13-valente frente a la hospitalización por neumonía adquirida en la comunidad en adultos de 60 años o mayores, mediante un estudio de casos y controles modificado. Estudio CIBELES.

Investigadores principales: Jose Yuste Lobo y Ángel Gil de Miguel
Entidad financiadora: PFIZER. Referencia: MVP 249/20
Periodo: 23/02/2021 - 22/02/2025
Cuantía total: 168.000 €

5: Título del proyecto: Evolution of Invasive Pneumococcal Disease in Spain with special focus on the pathogenesis of serotypes 3, 8, 11A, 19A, 22F and 33F. Investigadores principales: Jose Yuste Lobo y Mirian Domenech.
Entidad financiadora: Merck Sharp & Dohme USA. Referencia: MVP 132/21
Período: 16/06/2021 - 15/12/2023
Cuantía total: 157.448€

6: Título del proyecto: Mecanismos de patogenicidad y protección en bacterias Gram-positivas causantes de enfermedad respiratoria y bacteriemia
Investigador principal: Jose Yuste Lobo
Entidad financiadora: MINECO. Referencia: SAF2017-83388-R
Periodo: 31/12/2017 - 30/06/2021
Cuantía total: 145.200 €

7: Título del proyecto: Characterization of susceptibility to cefditoren investigating penicillin resistant clinical isolates of Streptococcus pneumoniae.
Investigadores: Jose Yuste Lobo y Mirian Domenech Lucas
Entidad financiadora: Tedec Meiji Farma, S.A. Referencia: MVP 119/20
Periodo: 11/07/2020 – 10-07-2022
Cuantía total: 76.517 €

8: Título del proyecto: Impact of clinical isolates of serotypes 22F and 33F in the epidemiology and pathogenesis of Streptococcus pneumoniae.
Investigador principal: Jose Yuste Lobo
Entidad financiadora: Merck Sharp & Dohme España, S.A. Referencia: MVE 213/18
Periodo: 10/05/2018 - 30/05/2021
Cuantía total: 157.604 €

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Publicaciones destacadas

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Immunoescape of HIV-1 in Env-EL9 CD8 + T cell response restricted by HLA-B*14:02 in a Non progressor who lost twenty-seven years of HIV-1 control

Moyano A, Blanch-Lombarte O, Tarancon-Diez L, Pedreño-Lopez N, Arenas M, Alvaro T, Casado C, Olivares I, Vera M, Rodriguez C, Del Romero J, López-Galíndez C, Ruiz-Mateos E, Prado JG, Pernas M. Retrovirology. 2022 Mar 26,19(1):6

PUBMED DOI

The Characteristics of the HIV-1 Env Glycoprotein Are Linked with Viral Pathogenesis

Pérez-Yanes S, Pernas M, Marfil S, Cabrera-Rodríguez R, Ortiz R, Urrea V, Rovirosa C, Estévez-Herrera J, Olivares I, Casado C, Lopez-Galindez C, Blanco J, Valenzuela-Fernández A. Front Microbiol. 2022 Mar 24, 3:763039.

PUBMED DOI

Analysis of HIV-1 “in vitro” evolution through 3D real fitness landscapes constructed by Self Organizing Maps.

Ramón Lorenzo‐Redondo, Soledad Delgado, Federico Morán, and Cecilio Lopez‐Galindez. Analysis of HIV-1 “in vitro” evolution through 3D real fitness landscapes constructed by Self Organizing Maps. (2014) PLoS One. 9(2): e88579.

PUBMED DOI

Influence of Mutation and Recombination on HIV-1 in vitro Fitness Recovery

Ramón Lorenzo-Redondo, Miguel Arenas, and Cecilio Lopez-Galindez. (2015) Mol Phylogenet Evol. Sep 7. pii: S1055-7903(15)00259-6

PUBMED DOI

Characterizing carbapenemase-producing Escherichia coli isolates from Spain: high genetic heterogeneity and wide geographical spread.

1. Characterizing carbapenemase-producing Escherichia coli isolates from Spain: high genetic heterogeneity and wide geographical spread. Dahdouh E, Gómez-Marcos L, Cañada-García JE, de Arellano ER, Sánchez-García A, Sánchez-Romero I, López-Urrutia L, de la Iglesia P, Gonzalez-Praetorius A, Sotelo J, Valle-Millares D, Alonso-González I, Bautista V, Lara N, García-Cobos S, Cercenado E, Aracil B, Oteo-Iglesias J, Pérez-Vázquez M; Spanish Eco-Carba Study Group. Revista: Front Cell Infect Microbiol 2024 May 16;14:1390966.

PUBMED DOI

An increase in erythromycin resistance in methicillin-susceptible Staphylococcus aureus from blood correlates with the use of macrolide/lincosamide/streptogramin antibiotics. EARS-Net Spain (2004-2020).

4. An increase in erythromycin resistance in methicillin-susceptible Staphylococcus aureus from blood correlates with the use of macrolide/lincosamide/streptogramin antibiotics. EARS-Net Spain (2004-2020). Autores: El Mammery A, Ramírez de Arellano E, Cañada-García JE, Cercenado E, Villar-Gómara L, Casquero-García V, García-Cobos S, Lepe JA, Ruiz de Gopegui Bordes E, Calvo-Montes J, Larrosa Escartín N, Cantón R, Pérez-Vázquez M, Aracil B, Oteo-Iglesias J. Revista: Front Microbiol. 2023 Sep 26;14:1220286.

PUBMED DOI

Widespread Detection of Yersiniabactin Gene Cluster and Its Encoding Integrative Conjugative Elements (ICEKp) among Nonoutbreak OXA-48-Producing Klebsiella pneumoniae Clinical Isolates from Spain and the Netherlands.

11. Widespread Detection of Yersiniabactin Gene Cluster and Its Encoding Integrative Conjugative Elements (ICEKp) among Nonoutbreak OXA-48-Producing Klebsiella pneumoniae Clinical Isolates from Spain and the Netherlands. Autores: Jati AP, Sola-Campoy PJ, Bosch T, Schouls LM, Hendrickx APA, Bautista V, Lara N, Raangs E, Aracil B, Rossen JWA, Friedrich AW, Navarro Riaza AM, Cañada-García JE, Ramírez de Arellano E, Oteo-Iglesias J, Pérez-Vázquez M, García-Cobos S; Dutch and Spanish Collaborative Working Groups on Surveillance on Carbapenemase-Producing Enterobacterales; Sánchez AMF, Pulido MA, Armas M. Revista: Microbiol Spectr. 2023 Aug 17;11(4):e0471622.

PUBMED DOI

Clinical, microbiological, and molecular characterization of pediatric invasive infections by Streptococcus pyogenes in Spain in a context of global outbreak.

2. Clinical, microbiological, and molecular characterization of pediatric invasive infections by Streptococcus pyogenes in Spain in a context of global outbreak. Autores: Ramírez de Arellano E, Saavedra-Lozano J, Villalón P, Jové-Blanco A, Grandioso D, Sotelo J, Gamell A, González-López JJ, Cervantes E, Gónzalez MJ, Rello-Saltor V, Esteva C, Sanz-Santaeufemia F, Yagüe G, Manzanares Á, Brañas P, Ruiz de Gopegui E, Carrasco-Colom J, García F, Cercenado E, Mellado I, Del Castillo E, Pérez-Vazquez M, Oteo-Iglesias J, Calvo C; Spanish PedGAS-Net/CIBERINFEC GAS Study Group. Revista: mSphere. 2024 Mar 26;9(3):e0072923.

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Listado de personal

Información adicional

Nuestro grupo está interesado en los mecanismos de generación de células hematopoyéticas a lo largo de la ontogenia y la influencia que las primeras células hematopoyéticas, pertenecientes al sistema inmune innato/pseudoinnato, ejercen sobre el sistema inmune adaptativo en el individuo adulto. Nuestras líneas de investigación incluyen el análisis de poblaciones linfoides pseudoinnatas, que conectan el sistema inmune innato y adaptativo, y cuyo origen está en progenitores de la ontogenia temprana. Intentamos entender su papel en la respuesta inmune a través de receptores TLR (“Toll-like receptors”) a lo largo de la vida, en particular en modelos animales de infección bacteriana, con objeto de diseñar nuevas terapias vacunales. Analizamos la diversidad inmune en modelos animales y en muestras humanas de niños y ancianos diagnosticados de enfermedad respiratoria, mediante: a) el análisis de las subpoblaciones linfoides de la respuesta local. b) el estudio de los reordenamientos genéticos de las inmunoglobulinas que se producen. c) la respuesta efectora sistémica y en órganos periféricos. Estas aproximaciones, realizadas tanto en el modelo de ratón como en muestras humanas, facilitarán el diseño de terapias más eficaces y la caracterización de biomarcadores, adaptados a la población infantil y envejecida, de utilidad para el ámbito sanitario y de innovación tecnológica.

 

Tesis doctorales

“Expresión y funcionalidad de tlr2 y tlr4 en las poblaciones linfomieloides presentes en el pulmón y órganos linfoides durante la vida embrionaria y neonatal en modelos de ratón”.  Carolina Ruiz Sánchez. Universidad Complutense de Madrid, 2022


Trabajos de fin de máster

Detección y caracterización de vesículas extracelulares de origen plaquetario en sobrenadantes de pulmón de animales infectados por SPN. Marta París, Universidad Alcalá, 2024

Estudio de la activación TLR-dependiente en la línea de macrófagos RAW 264.7. Iñigo Merino de Saracho, Universidad Alcalá, 2023

Estudio de la funcionalidad de los receptores TLRs en el pulmón y en otros órganos linfoides en poblaciones de células B utilizando el modelo neonatal de ratón. Yolanda Campanero, Universidad Alcalá, 2023

Estudio exploratorio de progenitores linfoides T en el pulmón neonatal de ratón. Alejandro Arrabal, Universidad Complutense de Madrid, 2022

Estudio de la diferenciación linfoide B en ratones deficientes para las moléculas CD5 y CD6. Cristina Martín, Universidad Alcalá, 2022

Papel de las plaquetas y sus células progenitoras en dos modelos animales de infección: SPN y RSV. Ana de Lucas Rius, Universidad Alcalá, 2020

Estudio piloto de la infección por RSV en el modelo de ratón: fenotipo celular de poblaciones mieloides y linfoides en el pulmón en dos modelos animales de infección: SPN y RSV. Juan Antonio Martín Quesada, Universidad Alcalá, 2020

Respuesta de las células B durante la infección por Streptococcus pneumoniae. Eva Castro, 2020

Estudio del potencial hematopoyético de células neonatales de pulmón en el modelo de ratón. Ana Cogollo García, Universidad Alcalá, 2018

Innate immune response to S. pneumoniae in the lung. Rodrigo Sánchez, Universidad Complutense de Madrid, 2018

Inmunidad neonatal en el modelo de ratón: localización y función de la respuesta innata y adaptativa. Alba Ezequiel Fernández, Universidad Alcalá, 2017

Caracterización de la diversidad de genes de inmunoglobulinas en el modelo de ratón en homeostasis y activación de TLR4 por lipopolisacárido bacteriano. Cristina García Caballero, Universidad Alcalá, 2017

Altered lymphopoiesis and splenic B cell subsets on Telomerase Activity Deficient Mice (TERC-/-). Juliana Manosalva, Universidad Complutense de Madrid, 2017

Estudio de la Respuesta Inmunitaria en Lavados Nasofaríngeos de Lactantes con bronquiolitis. Isabel Martín Barrios, Universidad Complutense de Madrid, 2016

Dinámica de los linfocitos B1-REL en el modelo de inmunización in vivo con DNP-LPS. Inmaculada Sanz Ramos Universidad Alcalá, 2015

Vías de diferenciación de megacariocitos en el modelo de ratón. Marta Cobos Briz, Universidad Alcalá, 2015

Papel de los megacariocitos en procesos infecciosos. Melania Guerrero Hue, Universidad Complutense de Madrid, 2015

 

Trabajos de fin de grado

Estudio de nuevas vacunas bacterianas en el modelo de infección en ratón (Mus musculus) por Streptococcus pneumoniae. Alejandro Arrabal, Universidad Politécnica de Madrid, 2021 

Megacariocitos y plaquetas en infección respiratoria por SPN: Papel del TLR4. Óscar González Hervás, Universidad Complutense de Madrid, 2021

Estudio de la respuesta inmune mediada por linfocitos B pseudo-innatos frente a modelos de inmunización TLR4-dependientes. Rodrigo Sánchez, Universidad Complutense de Madrid, 2017.

Estudio de la diversidad en el repertorio de Inmunoglobulinas en individuos sanos. Isabel Martín, Universidad Francisco de Vitoria, 2015.

Dinámica de las poblaciones hematopoyéticas en el bazo perinatal. Inmaculada Sanz, Universidad Alcalá, 2014


Docencia en cursos de formación

Curso de formación: Iniciación a la Citometría de Flujo (desde 2015 hasta la actualidad)
Curso de formación: Análisis de datos de Citometría de Flujo (desde 2018 hasta la actualidad)


Divulgación / Ciencia Ciudadana

•    Colaboración en programa de la CAM de 4º+Empresa.

•    Colaboración con la Unidad de Cultura Científica del ISCIII en La Semana de la Ciencia en el ISCIII

•    Proyecto de Divulgación Científica "Hablando de Ciencia", realizado en los centros docentes de Majadahonda de primaria, ESO y Bachillerato, desde el año 2015 en colaboración con la Concejalía de Educación y Juventud del Ayuntamiento de Majadahonda:  “Cómo Funciona tu Sistema Inmunitario y hábitos de vida saludables para cuidarlo”

 

Tesis doctorales

“Expresión y funcionalidad de tlr2 y tlr4 en las poblaciones linfomieloides presentes en el pulmón y órganos linfoides durante la vida embrionaria y neonatal en modelos de ratón”.  Carolina Ruiz Sánchez. Universidad Complutense de Madrid, 2022


Trabajos de fin de máster

Detección y caracterización de vesículas extracelulares de origen plaquetario en sobrenadantes de pulmón de animales infectados por SPN. Marta París, Universidad Alcalá, 2024

Estudio de la activación TLR-dependiente en la línea de macrófagos RAW 264.7. Iñigo Merino de Saracho, Universidad Alcalá, 2023

Estudio de la funcionalidad de los receptores TLRs en el pulmón y en otros órganos linfoides en poblaciones de células B utilizando el modelo neonatal de ratón. Yolanda Campanero, Universidad Alcalá, 2023

Estudio exploratorio de progenitores linfoides T en el pulmón neonatal de ratón. Alejandro Arrabal, Universidad Complutense de Madrid, 2022

Estudio de la diferenciación linfoide B en ratones deficientes para las moléculas CD5 y CD6. Cristina Martín, Universidad Alcalá, 2022

Papel de las plaquetas y sus células progenitoras en dos modelos animales de infección: SPN y RSV. Ana de Lucas Rius, Universidad Alcalá, 2020

Estudio piloto de la infección por RSV en el modelo de ratón: fenotipo celular de poblaciones mieloides y linfoides en el pulmón en dos modelos animales de infección: SPN y RSV. Juan Antonio Martín Quesada, Universidad Alcalá, 2020

Respuesta de las células B durante la infección por Streptococcus pneumoniae. Eva Castro, 2020

Estudio del potencial hematopoyético de células neonatales de pulmón en el modelo de ratón. Ana Cogollo García, Universidad Alcalá, 2018

Innate immune response to S. pneumoniae in the lung. Rodrigo Sánchez, Universidad Complutense de Madrid, 2018

Inmunidad neonatal en el modelo de ratón: localización y función de la respuesta innata y adaptativa. Alba Ezequiel Fernández, Universidad Alcalá, 2017

Caracterización de la diversidad de genes de inmunoglobulinas en el modelo de ratón en homeostasis y activación de TLR4 por lipopolisacárido bacteriano. Cristina García Caballero, Universidad Alcalá, 2017

Altered lymphopoiesis and splenic B cell subsets on Telomerase Activity Deficient Mice (TERC-/-). Juliana Manosalva, Universidad Complutense de Madrid, 2017

Estudio de la Respuesta Inmunitaria en Lavados Nasofaríngeos de Lactantes con bronquiolitis. Isabel Martín Barrios, Universidad Complutense de Madrid, 2016

Dinámica de los linfocitos B1-REL en el modelo de inmunización in vivo con DNP-LPS. Inmaculada Sanz Ramos Universidad Alcalá, 2015

Vías de diferenciación de megacariocitos en el modelo de ratón. Marta Cobos Briz, Universidad Alcalá, 2015

Papel de los megacariocitos en procesos infecciosos. Melania Guerrero Hue, Universidad Complutense de Madrid, 2015

 

Trabajos de fin de grado

Estudio de nuevas vacunas bacterianas en el modelo de infección en ratón (Mus musculus) por Streptococcus pneumoniae. Alejandro Arrabal, Universidad Politécnica de Madrid, 2021 

Megacariocitos y plaquetas en infección respiratoria por SPN: Papel del TLR4. Óscar González Hervás, Universidad Complutense de Madrid, 2021

Estudio de la respuesta inmune mediada por linfocitos B pseudo-innatos frente a modelos de inmunización TLR4-dependientes. Rodrigo Sánchez, Universidad Complutense de Madrid, 2017.

Estudio de la diversidad en el repertorio de Inmunoglobulinas en individuos sanos. Isabel Martín, Universidad Francisco de Vitoria, 2015.

Dinámica de las poblaciones hematopoyéticas en el bazo perinatal. Inmaculada Sanz, Universidad Alcalá, 2014


Docencia en cursos de formación

Curso de formación: Iniciación a la Citometría de Flujo (desde 2015 hasta la actualidad)
Curso de formación: Análisis de datos de Citometría de Flujo (desde 2018 hasta la actualidad)


Divulgación / Ciencia Ciudadana

•    Colaboración en programa de la CAM de 4º+Empresa.

•    Colaboración con la Unidad de Cultura Científica del ISCIII en La Semana de la Ciencia en el ISCIII

•    Proyecto de Divulgación Científica "Hablando de Ciencia", realizado en los centros docentes de Majadahonda de primaria, ESO y Bachillerato, desde el año 2015 en colaboración con la Concejalía de Educación y Juventud del Ayuntamiento de Majadahonda:  “Cómo Funciona tu Sistema Inmunitario y hábitos de vida saludables para cuidarlo”

Contenidos con Investigacion Neumococos .