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Genética Bacteriana

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Entomología Médica .

El Laboratorio de Entomología Médica (LEM) desarrolla una intensa actividad de referencia y de investigación, centrada en el campo de los vectores de enfermedades de interés en Salud Pública. El LEM dispone de un insectario donde en la actualidad se mantienen ciclos biológicos de insectos vectores, permitiendo la realización, entre otros, de estudios de competencia vectorial y xenodiagnóstico.

El LEM apoya al sistema nacional de salud ofreciendo técnicas disponibles en la cartera de servicios para la identificación taxonómica de artrópodos de interés sanitario. Además, realiza tareas de vigilancia entomológica de brotes, apoyando Planes de Vigilancia. En particular, el LEM juega un papel protagonista en el Plan de Vigilancia Entomológica de Leishmaniasis en la Comunidad de Madrid. Por otro lado, el LEM ofrece asesoramiento científico al CCAES (Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias, Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social), y participa en la elaboración de informes y evaluaciones rápidas de riesgo.

Las principales líneas de investigación del laboratorio de Entomología Médica son: 

1.    Mantenimiento de colonias de insectos vectores: flebotomos (Phlebotomus perniciosus, Phlebotomus papatasi y Phlebotomus argentipes, vectores de Leishmania infantum, Leishmania major y Leishmania donovani respectivamente), mosquitos de los géneros Culex y Aedes (vectores de diversos arbovirus) y Rhodnius prolixus (vector de Trypanosoma cruzi). 
2.    Biología de vectores de enfermedades de interés en salud pública: biología, competencia vectorial, infecciones experimentales. El CNM dispone de un laboratorio de seguridad BSL3 para llevar a cabo estudios de competencia vectorial con culícidos y flebotomos.
3.    Muestreos entomológicos, infectividad de reservorios potenciales de leishmaniasis.
4.    Insecticidas y repelentes: evaluación de su eficacia. 
5.    Caracterización de proteínas de la saliva de dípteros hematófagos: genómica, proteómica, bioquímica y edición génica. Estudio de las proteínas salivales como marcadores de exposición a la picadura, factores de virulencia y/o vacunas.
6.    Xenodiagnóstico de la leishmaniasis.
7.    Biología molecular y taxonomía de flebotomos. Detección molecular de Leishmania infantum en flebotomos y caracterización de Leishmania spp. Identificación molecular de la sangre ingerida por vectores.

Proyectos de investigación

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PROYECTOS VIGENTES

Título del proyecto: “Caracterización bioquímica y funcional de proteínas salivales de Phlebotomus perniciosus y su papel en la infección por Leishmania infantum (PERNIPROT)”
Referencia: Proyecto PID2023-147773NA-I00 financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033 y por FEDER, UE.
Fecha inicio: 01/09/2024
Fecha Fin:  31/08/2028
Financiación: 175.000 €
Investigadora Principal: Inés Elena Martín Martín. 
Agencia Financiadora: Agencia Estatal de Investigación (Proyecto de Generación del Conocimiento 2023).


 

Título del proyecto: “Vigilancia de la leishmaniosis en la Comunidad de Madrid desde una perspectiva “One health”: estudio de capacidad infectiva de pacientes con leishmaniosis visceral y su papel como reservorio”
Referencia: PI24CIII/00026
Fecha inicio: 01/01/2025
Fecha Fin:  31/12/2027
Financiación: 60.000,00 €
Investigadora Principal: Inés Elena Martín Martín. 
Co-Investigadora Principal: Maribel Jiménez Alonso
Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III (Acción Estratégica en Salud Intramural, AESI). 

Contrato de Servicios: “Análisis para la vigilancia del vector y de los reservorios silvestres transmisores de la leishmaniasis en la Comunidad de Madrid”
Referencia: nº de expediente 17/2024 (A/SER-008455/2024).
Fecha inicio: 26/06/2024
Fecha Fin:  10/12/25 prorrogable 2026
Financiación total: 171.084 €
Investigadora Principal: Maribel Jiménez Alonso
Agencia financiadora: Contrato de Servicios entre el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y la Dirección General de Salud Pública, Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid 

Título del Proyecto:  Grupo de Investigación CIBERINFEC (CB21/13/00110)
Fecha inicio: 2021
Fecha fin: vigente actualmente            
Investigadora Principal: Dra. Mª Paz Sánchez-Seco, Unidad de Arbovirus y Enfermedades víricas Importadas. 
Investigadores del Laboratorio de Entomología Médica: Maribel Jiménez (Integrante), Inés Martín Martín (colaboradora).
Financiación:  108.134 €. Nº de expediente: CB21/13/00110.
Agencia financiadora: Consorcio Centro de Investigación Biomédica en RED (CIBER)


 

PROYECTOS PASADOS

Contrato de Servicios: “Evaluation of the anti-leishmania effect of the bacteria Tc1 and its derivates in the intravectorial cycle”
Referencia: Nº ISCIII-06896
Fecha inicio: 15/12/2022
Fecha Fin:  15/04/2025
Financiación: 71,265.67 €
Investigadora Principal: Inés Elena Martín Martín
Agencia financiadora: Contrato de Servicios entre la empresa GlaxoSmithKline Investigación y Desarrollo S.L. (GSK) y el Instituto de Salud Carlos III

Contrato de Servicios: “Análisis para la vigilancia del vector y de los reservorios silvestres transmisores de la leishmaniasis en la Comunidad de Madrid 
Referencia: Exp.: 59/2020 (A/SER-040739/2020)
Fecha inicio: 10/12/2021
Fecha Fin:  10/12/2023.   
Financiación: 42.612,17 € anuales   Total 2021-2023: 127. 836, 51 €
Investigadores Principales: Ricardo Molina /Maribel Jiménez Alonso
Agencia financiadora: Contrato de Servicios entre el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y la Dirección General de Salud Pública, Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid

Título del proyecto: Investigación y Vigilancia Integrada de los Arbovirus Emergentes West Nile, Toscana y Dengue en algunas zonas de España 
Referencia: PI19CIII/00014
Fecha inicio: 2020
Fecha Fin:  2022
Investigadora Principal: Ana Vázquez González
Co-Investigador Principal:  Ricardo Molina 
Financiación: 60.000,00 €
Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III (Acción Estratégica en Salud Intramural, AESI).

Título del proyecto: Characterization of the concept “Asymptomatic Carrier” in leishmaniasis: implications for treatment.
Fecha inicio: 01/01/2015
Fecha Fin:  31/12/2017
Investigador Principal: Javier Moreno y Javier García
Financiación: 159.940 €
Agencia financiadora: Study Agreement entre Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), la Fundación Española para la Cooperación Internacional, Salud y Política Social (FCSAI) y el Hospital de Fuenlabrada. Subcontractor: Unidad de Entomología Médica del ISCIII (Maribel Jiménez y Ricardo Molina).

Título del proyecto:  Biology and control of vector-borne infections in Europe (EDENext Collaborative Project): Sandfly-borne diseases.  
Referencia: Subproject (PBD) (UE, FP7-HEALTH-2010-single-stage, contract N° 261504).
Fecha inicio: 2011
Fecha Fin:  2014
Investigador Principal: Ricardo Molina     Coordinador general: Petr Volf
Financiación: 140.000 €
Agencia Financiadora:  UE- FP7

Título del Proyecto: La saliva de Phlebotomus perniciosus como fuente en la búsqueda de potenciales dianas para el desarrollo de vacunas frente a Leishmania infantum.
Referencia: AGL2008-01592/GAN (MICINN)
Fecha inicio: 2009
Fecha Fin:  2011
Investigador Principal: Ricardo Molina
Financiación: 70.180 €
Agencia Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
 

Publicaciones destacadas

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Cryo-EM near-atomic structure of a dsRNA fungal virus shows ancient structural motifs preserved in the dsRNA viral lineage.

Luque D., Gómez-Blanco J., Garriga D., Brilot A.F., González J.M., Havens W.M., Carrascosa J.L., Trus B.L., Verdaguer N., Ghabrial S.A., Castón J.R. 2014. Cryo-EM near-atomic structure of a dsRNA fungal virus shows ancient structural motifs preserved in the dsRNA viral lineage. Proc Natl Acad Sci U S A 111(21):7641-7646. IF: 9.674, D1

PUBMED DOI

New insights into rotavirus entry machinery: stabilization of rotavirus spike conformation is independent of trypsin cleavage

Rodríguez J.M., Chichón F.J., Martín-Forero E., González-Camacho F., Carrascosa J.L., Castón J.R., Luque D*. 2014. New insights into rotavirus entry machinery: stabilization of rotavirus spike conformation is independent of trypsin cleavage. PLoS Pathog. 10(5):e1004157. IF: 7.562, D1. * Corresponding autor.

PUBMED DOI

Efficacy and safety assessment of a TRAF6-targeted nanoimmunotherapy in atherosclerotic mice and non-human primates.

3. Lameijer M, Binderup T, van Leent M, Senders M, Fay F. Seijkens T, Kroon J, Stroes E, Kjaer A, Ochando J, Reiner T, Pérez-Medina C, Calcagno C, Fischer E, Zhang B, Temel R, Swirski F, Nahrendorf M, Fayad Z, Lutgens E, Mulder W and Duivenvoorden R. Efficacy and safety assessment of a TRAF6-targeted nanoimmunotherapy in atherosclerotic mice and non-human primates. Nature Biomedical Engineering. 2018. 2: 279–292.

PUBMED DOI

Neutrophil derived CSF1 induces macrophage polarization and promotes transplantation tolerance.

4. Braza MS, Conde P, Garcia MR, Cortegano I, Brahmachary M, Pothula V, Fay F, Boros P, Werner SW, Ginhoux F, Mulder WJ, and Ochando J. Neutrophil derived CSF1 induces macrophage polarization and promotes transplantation tolerance. Am J Transplant. 2018.

PUBMED DOI

Functional Characterization of Regulatory Macrophages That Inhibit Graft-reactive Immunity

5. Ochando J, Conde P. Functional Characterization of Regulatory Macrophages That Inhibit Graft-reactive Immunity. J Vis Exp. 2017 Jun 7;(124). PMID: 28654060.

PUBMED DOI

The mononuclear phagocyte system in organ transplantation.

7. Ochando J, Kwan WH, Ginhoux F, Hutchinson JA, Hashimoto D, Collin M. 2015. The mononuclear phagocyte system in organ transplantation. Am J Transplant. Apr;16(4):1053-69

PUBMED DOI

Monocyte-Derived Suppressor Cells in Transplantation

8. Ochando J, Conde P, Bronte V. 2015. Monocyte-Derived Suppressor Cells in Transplantation. Curr Transplant Rep. 2015;2(2):176-183.

PUBMED DOI

DC-SIGN(+) Macrophages Control the Induction of Transplantation Tolerance

9. Conde P, Rodriguez M, van der Touw W, Jimenez A, Burns M, Miller J, Brahmachary M, Chen HM, Boros P, Rausell-Palamos F, Yun TJ, Riquelme P, Rastrojo A, Aguado B, Stein-Streilein J, Tanaka M, Zhou L, Zhang J, Lowary TL, Ginhoux F, Park CG, Cheong C, Brody J, Turley SJ, Lira SA, Bronte V, Gordon S, Heeger PS, Merad M, Hutchinson J, Chen SH, Ochando J. 2015. DC-SIGN(+) Macrophages Control the Induction of Transplantation Tolerance. Immunity. 16;42(6):1143-58.

PUBMED DOI

Proteomic characterisation of bovine and avian purified protein derivatives and identification of specific antigens for serodiagnosis of bovine tuberculosis

2.- Proteomic characterisation of bovine and avian purified protein derivatives and identification of specific antigens for serodiagnosis of bovine tuberculosis. Antonio Infantes-Lorenzo, Jose; Moreno, Inmaculada; Angeles Risalde, Maria; et ál. CLINICAL PROTEOMICS Volumen: 14 Número de artículo: 36 Fecha de publicación: NOV 2 2017

PUBMED DOI

Functional and structural characterization of four mouse monoclonal antibodies to complement C3 with potential therapeutic and diagnostic applications.

3.- Functional and structural characterization of four mouse monoclonal antibodies to complement C3 with potential therapeutic and diagnostic applications. Subias Hidalgo, Marta; Yebenes, Hugo; Rodriguez-Gallego, Cesar; et ál..EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY Volumen: 47 Número: 3 Páginas: 504-515 Fecha de publicación: MAR 2017

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Immunoproteomic characterisation of Mycoplasma mycoides subspecies capri by mass spectrometry analysis of two- dimensional electrophoresis spots and western blot

5.- Immunoproteomic characterisation of Mycoplasma mycoides subspecies capri by mass spectrometry analysis of two- dimensional electrophoresis spots and western blot. Churchward, Colin P.; Rosales, Ruben S.; Gielbert, Adriana; et ál..JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY Volumen: 67 Número: 3 Número especial: SI Páginas: 364-371 Fecha de publicación: MAR 2015

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Efficacy of low doses of amphotericin B plus allicin against experimental visceral leishmaniasis.

6.- Efficacy of low doses of amphotericin B plus allicin against experimental visceral leishmaniasis. Corral, M. Jesus; Serrano, Dolores R.; Moreno, Inmaculada; et ál..JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY Volumen: 69 Número: 12 Páginas: 3268-3274 Fecha de publicación: DEC 2014

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A Novel Antibody against Human Factor B that Blocks Formation of the C3bB Proconvertase and Inhibits Complement Activation in Disease Models

7.- A Novel Antibody against Human Factor B that Blocks Formation of the C3bB Proconvertase and Inhibits Complement Activation in Disease Models. Subias, Marta; Tortajada, Agustin; Gastoldi, Sara; et ál..JOURNAL OF IMMUNOLOGY Volumen: 193 Número: 11 Páginas: 5567-5575 Fecha de publicación: DEC 2014

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Detection of anti-Leishmania infantum antibodies in sylvatic lagomorphs from an epidemic area of Madrid using the indirect immunofluorescence antibody test

8.- Detection of anti-Leishmania infantum antibodies in sylvatic lagomorphs from an epidemic area of Madrid using the indirect immunofluorescence antibody test. Moreno, Inmaculada; Alvarez, Julio; Garcia, Nerea; et ál..VETERINARY PARASITOLOGY Volumen: 199 Número: 3-4 Páginas: 264-267 Fecha de publicación: 2014

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Evidence of Leishmania infantum Infection in Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in a Natural Area in Madrid, Spain.

9.- Evidence of Leishmania infantum Infection in Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in a Natural Area in Madrid, Spain. Garcia, Nerea; Moreno, Inmaculada; Alvarez, Julio; et ál..BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL Número de artículo: 318254 Fecha de publicación: 2014

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Mucus-Activatable Shiga Toxin Genotype stx2d in Escherichia coli O157:H7

2. Sánchez, S., Llorente, M.T., Herrera-León, L., Ramiro, R., Nebreda, S., Remacha, M.A., Herrera-León, S. Mucus-activatable shiga toxin genotype stx2d in Escherichia coli O157:H7. (2017) Emerging Infectious Diseases, 23 (8), pp. 1431-1433.

PUBMED DOI

Multinational outbreak of travel-related Salmonella Chester infections in europe, summers 2014 and 2015

3. Fonteneau, L., Da Silva, N.J., Fabre, L., Ashton, P., Torpdahl, M., Müller, L., Bouchrif, B., El Boulani, A., Valkanou, E., Mattheus, W., Friesema, I., Herrera Leon, S., Varela Martínez, C., Mossong, J., Severi, E., Grant, K., Weill, F., Gossner, C.M., Bertrand, S., Dallman, T., Le Hello, S. Multinational outbreak of travel-related Salmonella Chester infections in europe, summers 2014 and 2015. (2017) Eurosurveillance, 22 (7).

PUBMED DOI

Prospective use of whole genome sequencing (WGS) detected a multi-country outbreak of Salmonella Enteritidis

4. Inns, T., Ashton, P.M., Herrera-Leon, S., Lighthill, J., Foulkes, S., Jombart, T., Rehman, Y., Fox, A., Dallman, T., De Pinna, E., Browning, L., Coia, J.E., Edeghere, O., Vivancos, R. Prospective use of whole genome sequencing (WGS) detected a multi-country outbreak of Salmonella Enteritidis (2017) Epidemiology and Infection, 145 (2), pp. 289-298.

PUBMED DOI

Plasmid-mediated quinolone resistance in different diarrheagenic Escherichia coli pathotypes responsible for complicated, noncomplicated, and traveler's diarrhea cases.

5. Herrera-Leon, S., Llorente, M.T., Sanchez, S. Plasmid-mediated quinolone resistance in different diarrheagenic Escherichia coli pathotypes responsible for complicated, noncomplicated, and traveler's diarrhea cases. (2016) Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 60 (3), pp. 1950-1951.

PUBMED DOI

Molecular Epidemiology and Antibiotic Susceptibility of Vibrio cholerae Associated with a Large Cholera Outbreak in Ghana in 2014.

6. Eibach, D., Herrera-León, S., Gil, H., Hogan, B., Ehlkes, L., Adjabeng, M., Kreuels, B., Nagel, M., Opare, D., Fobil, J.N., May, J. Molecular Epidemiology and Antibiotic Susceptibility of Vibrio cholerae Associated with a Large Cholera Outbreak in Ghana in 2014. (2016) PLoS Neglected Tropical Diseases, 10 (5).

PUBMED DOI

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Listado de personal

Información adicional

Streptococcus pneumoniae es un patógeno humano que, a pesar del desarrollo de vacunas, continúa siendo una importante causa de mortalidad y morbilidad. Nosotros investigamos los mecanismos de resistencia a antibióticos en esta bacteria. Por una parte identificando nuevas dianas terapéuticas y por otra investigando las bases moleculares de la acción de antibióticos ya utilizados en clínica (las fluoroquinolonas levofloxacina y moxifloxacina) o todavía no utilizados (seconeolitsina). Para ello utilizamos un análisis multidisciplinar implicando genómica, transcriptómica y proteómica para conocer la organización del cromosoma de S. pneumoniae y la identificación de los factores que estabilizan dicha organización, incluyendo ncRNAs. Cambios en el nivel de superenrollamiento global, bien por inhibición de la girasa (disminución) o por inhibición de la topoisomerasa I (incremento) altera el transcriptoma. Los genes modulados se localizan en dominios, cuyos genes muestran características funcionales específicas. Se pretende identificar nuevos factores esenciales para la fisiología de S. pneumoniae y caracterizar la regulación de la transcripción en respuesta a estrés topológico. Además, se utilizará la tecnología del RNA de interferencia y sistemas CRISPR como nuevos antibacterianos. Estos estudios sentarán las bases para una investigación translacional dirigida al desarrollo de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades neumocócicas.

Streptococcus pneumoniae es un patógeno humano que, a pesar del desarrollo de vacunas, continúa siendo una importante causa de mortalidad y morbilidad. Nosotros investigamos los mecanismos de resistencia a antibióticos en esta bacteria. Por una parte identificando nuevas dianas terapéuticas y por otra investigando las bases moleculares de la acción de antibióticos ya utilizados en clínica (las fluoroquinolonas levofloxacina y moxifloxacina) o todavía no utilizados (seconeolitsina). Para ello utilizamos un análisis multidisciplinar implicando genómica, transcriptómica y proteómica para conocer la organización del cromosoma de S. pneumoniae y la identificación de los factores que estabilizan dicha organización, incluyendo ncRNAs. Cambios en el nivel de superenrollamiento global, bien por inhibición de la girasa (disminución) o por inhibición de la topoisomerasa I (incremento) altera el transcriptoma. Los genes modulados se localizan en dominios, cuyos genes muestran características funcionales específicas. Se pretende identificar nuevos factores esenciales para la fisiología de S. pneumoniae y caracterizar la regulación de la transcripción en respuesta a estrés topológico. Además, se utilizará la tecnología del RNA de interferencia y sistemas CRISPR como nuevos antibacterianos. Estos estudios sentarán las bases para una investigación translacional dirigida al desarrollo de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades neumocócicas.

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