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Investigación

Genética Bacteriana

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Entomología Médica .

El Laboratorio de Entomología Médica (LEM) desarrolla una intensa actividad de referencia y de investigación, centrada en el campo de los vectores de enfermedades de interés en Salud Pública. El LEM dispone de un insectario donde en la actualidad se mantienen ciclos biológicos de insectos vectores, permitiendo la realización, entre otros, de estudios de competencia vectorial y xenodiagnóstico.

El LEM apoya al sistema nacional de salud ofreciendo técnicas disponibles en la cartera de servicios para la identificación taxonómica de artrópodos de interés sanitario. Además, realiza tareas de vigilancia entomológica de brotes, apoyando Planes de Vigilancia. En particular, el LEM juega un papel protagonista en el Plan de Vigilancia Entomológica de Leishmaniasis en la Comunidad de Madrid. Por otro lado, el LEM ofrece asesoramiento científico al CCAES (Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias, Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social), y participa en la elaboración de informes y evaluaciones rápidas de riesgo.

Las principales líneas de investigación del laboratorio de Entomología Médica son: 

1.    Mantenimiento de colonias de insectos vectores: flebotomos (Phlebotomus perniciosus, Phlebotomus papatasi y Phlebotomus argentipes, vectores de Leishmania infantum, Leishmania major y Leishmania donovani respectivamente), mosquitos de los géneros Culex y Aedes (vectores de diversos arbovirus) y Rhodnius prolixus (vector de Trypanosoma cruzi). 
2.    Biología de vectores de enfermedades de interés en salud pública: biología, competencia vectorial, infecciones experimentales. El CNM dispone de un laboratorio de seguridad BSL3 para llevar a cabo estudios de competencia vectorial con culícidos y flebotomos.
3.    Muestreos entomológicos, infectividad de reservorios potenciales de leishmaniasis.
4.    Insecticidas y repelentes: evaluación de su eficacia. 
5.    Caracterización de proteínas de la saliva de dípteros hematófagos: genómica, proteómica, bioquímica y edición génica. Estudio de las proteínas salivales como marcadores de exposición a la picadura, factores de virulencia y/o vacunas.
6.    Xenodiagnóstico de la leishmaniasis.
7.    Biología molecular y taxonomía de flebotomos. Detección molecular de Leishmania infantum en flebotomos y caracterización de Leishmania spp. Identificación molecular de la sangre ingerida por vectores.

Proyectos de investigación

Contenidos con Investigacion Entomología Médica .

PROYECTOS VIGENTES

Título del proyecto: “Caracterización bioquímica y funcional de proteínas salivales de Phlebotomus perniciosus y su papel en la infección por Leishmania infantum (PERNIPROT)”
Referencia: Proyecto PID2023-147773NA-I00 financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033 y por FEDER, UE.
Fecha inicio: 01/09/2024
Fecha Fin:  31/08/2028
Financiación: 175.000 €
Investigadora Principal: Inés Elena Martín Martín. 
Agencia Financiadora: Agencia Estatal de Investigación (Proyecto de Generación del Conocimiento 2023).


 

Título del proyecto: “Vigilancia de la leishmaniosis en la Comunidad de Madrid desde una perspectiva “One health”: estudio de capacidad infectiva de pacientes con leishmaniosis visceral y su papel como reservorio”
Referencia: PI24CIII/00026
Fecha inicio: 01/01/2025
Fecha Fin:  31/12/2027
Financiación: 60.000,00 €
Investigadora Principal: Inés Elena Martín Martín. 
Co-Investigadora Principal: Maribel Jiménez Alonso
Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III (Acción Estratégica en Salud Intramural, AESI). 

Contrato de Servicios: “Análisis para la vigilancia del vector y de los reservorios silvestres transmisores de la leishmaniasis en la Comunidad de Madrid”
Referencia: nº de expediente 17/2024 (A/SER-008455/2024).
Fecha inicio: 26/06/2024
Fecha Fin:  10/12/25 prorrogable 2026
Financiación total: 171.084 €
Investigadora Principal: Maribel Jiménez Alonso
Agencia financiadora: Contrato de Servicios entre el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y la Dirección General de Salud Pública, Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid 

Título del Proyecto:  Grupo de Investigación CIBERINFEC (CB21/13/00110)
Fecha inicio: 2021
Fecha fin: vigente actualmente            
Investigadora Principal: Dra. Mª Paz Sánchez-Seco, Unidad de Arbovirus y Enfermedades víricas Importadas. 
Investigadores del Laboratorio de Entomología Médica: Maribel Jiménez (Integrante), Inés Martín Martín (colaboradora).
Financiación:  108.134 €. Nº de expediente: CB21/13/00110.
Agencia financiadora: Consorcio Centro de Investigación Biomédica en RED (CIBER)


 

PROYECTOS PASADOS

Contrato de Servicios: “Evaluation of the anti-leishmania effect of the bacteria Tc1 and its derivates in the intravectorial cycle”
Referencia: Nº ISCIII-06896
Fecha inicio: 15/12/2022
Fecha Fin:  15/04/2025
Financiación: 71,265.67 €
Investigadora Principal: Inés Elena Martín Martín
Agencia financiadora: Contrato de Servicios entre la empresa GlaxoSmithKline Investigación y Desarrollo S.L. (GSK) y el Instituto de Salud Carlos III

Contrato de Servicios: “Análisis para la vigilancia del vector y de los reservorios silvestres transmisores de la leishmaniasis en la Comunidad de Madrid 
Referencia: Exp.: 59/2020 (A/SER-040739/2020)
Fecha inicio: 10/12/2021
Fecha Fin:  10/12/2023.   
Financiación: 42.612,17 € anuales   Total 2021-2023: 127. 836, 51 €
Investigadores Principales: Ricardo Molina /Maribel Jiménez Alonso
Agencia financiadora: Contrato de Servicios entre el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y la Dirección General de Salud Pública, Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid

Título del proyecto: Investigación y Vigilancia Integrada de los Arbovirus Emergentes West Nile, Toscana y Dengue en algunas zonas de España 
Referencia: PI19CIII/00014
Fecha inicio: 2020
Fecha Fin:  2022
Investigadora Principal: Ana Vázquez González
Co-Investigador Principal:  Ricardo Molina 
Financiación: 60.000,00 €
Agencia financiadora: Instituto de Salud Carlos III (Acción Estratégica en Salud Intramural, AESI).

Título del proyecto: Characterization of the concept “Asymptomatic Carrier” in leishmaniasis: implications for treatment.
Fecha inicio: 01/01/2015
Fecha Fin:  31/12/2017
Investigador Principal: Javier Moreno y Javier García
Financiación: 159.940 €
Agencia financiadora: Study Agreement entre Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), la Fundación Española para la Cooperación Internacional, Salud y Política Social (FCSAI) y el Hospital de Fuenlabrada. Subcontractor: Unidad de Entomología Médica del ISCIII (Maribel Jiménez y Ricardo Molina).

Título del proyecto:  Biology and control of vector-borne infections in Europe (EDENext Collaborative Project): Sandfly-borne diseases.  
Referencia: Subproject (PBD) (UE, FP7-HEALTH-2010-single-stage, contract N° 261504).
Fecha inicio: 2011
Fecha Fin:  2014
Investigador Principal: Ricardo Molina     Coordinador general: Petr Volf
Financiación: 140.000 €
Agencia Financiadora:  UE- FP7

Título del Proyecto: La saliva de Phlebotomus perniciosus como fuente en la búsqueda de potenciales dianas para el desarrollo de vacunas frente a Leishmania infantum.
Referencia: AGL2008-01592/GAN (MICINN)
Fecha inicio: 2009
Fecha Fin:  2011
Investigador Principal: Ricardo Molina
Financiación: 70.180 €
Agencia Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
 

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9: Harvala H, Broberg E, Benschop K, Berginc N, Ladhani S, Susi P, Christiansen C, McKenna J, Allen D, Makiello P, McAllister G, Ca

9: Harvala H, Broberg E, Benschop K, Berginc N, Ladhani S, Susi P, Christiansen C, McKenna J, Allen D, Makiello P, McAllister G, Carmen M, Zakikhany K, Dyrdak R, Nielsen X, Madsen T, Paul J, Moore C, von Eije K, Piralla A, Carlier M, Vanoverschelde L, Poelman R, Anton A, López-Labrador FX, Pellegrinelli L, Keeren K, Maier M, Cassidy H, Derdas S, Savolainen-Kopra C, Diedrich S, Nordbø S, Buesa J, Bailly JL, Baldanti F, MacAdam A, Mirand A, Dudman S, Schuffenecker I, Kadambari S, Neyts J, Griffiths MJ, Richter J, Margaretto C, Govind S, Morley U, Adams O, Krokstad S, Dean J, Pons-Salort M, Prochazka B, Cabrerizo M, Majumdar M, Nebbia G, Wiewel M, Cottrell S, Coyle P, Martin J, Moore C, Midgley S, Horby P, Wolthers K, Simmonds P, Niesters H, Fischer TK. Recommendations for enterovirus diagnostics and characterisation within and beyond Europe. J Clin Virol. 2018 Apr; 101:11-17. doi: 10.1016/j.jcv.2018.01.008. Epub 2018 Feb 6. PMID: 29414181.

Inhibition of LpxC Increases Antibiotic Susceptibility in Acinetobacter baumannii

Inhibition of LpxC Increases Antibiotic Susceptibility in Acinetobacter baumannii. García-Quintanilla M, Caro-Vega JM, Pulido MR, Moreno-Martínez P, Pachón J, McConnell MJ. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jul 22;60(8):5076-9. doi: 10.1128/AAC.00407-16.

PUBMED

New Panfungal Real-Time PCR Assay for Diagnosis of Invasive Fungal Infections.

4. Valero C, de la Cruz-Villar L, Zaragoza O, Buitrago MJ. New Panfungal Real-Time PCR Assay for Diagnosis of Invasive Fungal Infections. J Clin Microbiol. 2016 Dec;54(12):2910-2918. doi: 10.1128/JCM.01580-16. Epub 2016 Sep 14. PMID: 27629898.

DOI

A Multiplex Real-Time PCR Assay for Identification of Pneumocystis jirovecii, Histoplasma capsulatum, and Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii in Samples from AIDS Patients with Opportunistic Pneumonia

6. Gago S, Esteban C, Valero C, Zaragoza O, Puig de la Bellacasa J, Buitrago MJ. A multiplex real-time PCR assay for identification of Pneumocystis jirovecii, Histoplasma capsulatum, and Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii in samples from AIDS patients with opportunistic pneumonia. J Clin Microbiol. 2014 Apr;52(4):1168-76. doi: 10.1128/JCM.02895-13. Epub 2014 Jan 29. PMID: 24478409.

PUBMED DOI

Analysis of strain relatedness using High Resolution Melting in a case of recurrent candiduria

7. Gago S, Lorenzo B, Gomez-Lopez A, Cuesta I, Cuenca-Estrella M, Buitrago MJ. Analysis of strain relatedness using high resolution melting in a case of recurrent candiduria. BMC Microbiol. 2013 Jan 23;13:13. doi: 10.1186/1471-2180-13-13. PMID: 23343107.

PUBMED DOI

High-Resolution Melting Analysis for Identification of the Cryptococcus neoformans-Cryptococcus gattii Complex

8. Gago S, Zaragoza Ó, Cuesta I, Rodríguez-Tudela JL, Cuenca-Estrella M, Buitrago MJ. High-resolution melting analysis for identification of the Cryptococcus neoformans-Cryptococcus gattii complex. J Clin Microbiol. 2011 Oct;49(10):3663-6. doi: 10.1128/JCM.01091-11. Epub 2011 Aug 10. PMID: 21832024.

PUBMED DOI

Performance of Panfungal- and Specific-PCR-Based Procedures for Etiological Diagnosis of Invasive Fungal Diseases on Tissue Biopsy Specimens with Proven Infection: a 7-Year Retrospective Analysis from a Reference Laboratory

9. Buitrago MJ, Bernal-Martinez L, Castelli MV, Rodriguez-Tudela JL, Cuenca-Estrella M Performance of panfungal--and specific-PCR-based procedures for etiological diagnosis of invasive fungal diseases on tissue biopsy specimens with proven infection: a 7-year retrospective analysis from a reference laboratory. J Clin Microbiol. 2014 May;52(5):1737-40. doi: 10.1128/JCM.00328-14. Epub 2014 Feb 26.PMID: 24574295.

PUBMED DOI

Epidemiología actual y diagnóstico de laboratorio de las micosis endémicas en España

11. Buitrago MJ, Cuenca-Estrella M. [Current epidemiology and laboratory diagnosis of endemic mycoses in Spain]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012 Aug;30(7):407-13. doi: 10.1016/j.eimc.2011.09.014. Epub 2011 Nov 29. PMID: 22130575 Review. Spanish.

PUBMED DOI

A matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry reference database for the identification of Histoplasma capsulatum

12. Buitrago MJ, Bernal-Martínez L, Castelli MV, Rodríguez-Tudela JL, Cuenca-Estrella M. Histoplasmosis and paracoccidioidomycosis in a non-endemic area: a review of cases and diagnosis. J Travel Med. 2011 Jan-Feb;18(1):26-33. doi: 10.1111/j.1708-8305.2010.00477.x. Epub 2010 Nov 28. PMID: 21199139.

PUBMED DOI

Copy Number Variation of Mitochondrial DNA Genes in Pneumocystis jirovecii According to the Fungal Load in BAL Specimens

13. Valero C, Buitrago MJ, Gago S, Quiles-Melero I, García-Rodríguez J. A matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry reference database for the identification of Histoplasma capsulatum. Med Mycol. 2018 Apr 1;56 (3):307-314. doi: 10.1093/mmy/myx047. PMID: 28992262.

PUBMED DOI

Copy Number Variation of Mitochondrial DNA Genes in Pneumocystis jirovecii According to the Fungal Load in BAL Specimens

14. Valero C, Buitrago MJ, Gits-Muselli M, Benazra M, Sturny-Leclère A, Hamane S, Guigue N, Bretagne S, Alanio A. Copy Number Variation of Mitochondrial DNA Genes in Pneumocystis jirovecii According to the Fungal Load in BAL Specimens. Front Microbiol. 2016 Sep 12;7:1413. doi: 10.3389/fmicb.2016.01413. eCollection 2016. PMID: 27672381.

PUBMED DOI

Identification of Off-Patent Compounds That Present Antifungal Activity Against the Emerging Fungal Pathogen Candida auris

2: de Oliveira HC, Monteiro MC, Rossi SA, Pemán J, Ruiz-Gaitán A, Mendes- Giannini MJS, Mellado E, Zaragoza O. Identification of Off-Patent Compounds That Present Antifungal Activity Against the Emerging Fungal Pathogen Candida auris. Front Cell Infect Microbiol. 2019 Apr 2;9:83. PMCID: PMC6454888.

PUBMED DOI

Cryptococcus neoformans can form titan-like cells in vitro in response to multiple signals

Trevijano-Contador N, de Oliveira HC, García-Rodas R, Rossi SA, Llorente I, Zaballos Á, Janbon G, Ariño J, Zaragoza Ó. Cryptococcus neoformans can form titan-like cells in vitro in response to multiple signals. PLoS Pathog. 2018 May 18;14(5):e1007007. PMCID: PMC6454888.

PUBMED DOI

Cell Wall Changes in Amphotericin B-Resistant Strains from Candida tropicalis and Relationship with the Immune Responses Elicited by the Host

5: Mesa-Arango AC, Rueda C, Román E, Quintin J, Terrón MC, Luque D, Netea MG, Pla J, Zaragoza O. Cell Wall Changes in Amphotericin B-Resistant Strains from Candida tropicalis and Relationship with the Immune Responses Elicited by the Host. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2326-35. PMCID: PMC4808153.

PUBMED DOI

The production of reactive oxygen species is a universal action mechanism of Amphotericin B against pathogenic yeasts and contributes to the fungicidal effect of this drug

8: Mesa-Arango AC, Trevijano-Contador N, Román E, Sánchez-Fresneda R, Casas C, Herrero E, Argüelles JC, Pla J, Cuenca-Estrella M, Zaragoza O. The production of reactive oxygen species is a universal action mechanism of Amphotericin B against pathogenic yeasts and contributes to the fungicidal effect of this drug. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Nov;58(11):6627-38. PMCID: PMC4249417.

PUBMED DOI

Capsule Growth in Cryptococcus neoformans Is Coordinated with Cell Cycle Progression

9: García-Rodas R, Cordero RJ, Trevijano-Contador N, Janbon G, Moyrand F, Casadevall A, Zaragoza O. Capsule growth in Cryptococcus neoformans is coordinated with cell cycle progression. mBio. 2014 Jun 17;5(3):e00945-14. PMCID: PMC4056547.

PUBMED DOI

The interaction between Candida krusei and murine macrophages results in multiple outcomes, including intracellular survival and escape from killing

12: García-Rodas R, González-Camacho F, Rodríguez-Tudela JL, Cuenca-Estrella M, Zaragoza O. The interaction between Candida krusei and murine macrophages results in multiple outcomes, including intracellular survival and escape from killing. Infect Immun. 2011 Jun;79(6):2136-44. PMCID: PMC3125833.

PUBMED DOI

Fungal Cell Gigantism during Mammalian Infection

13: Zaragoza O, García-Rodas R, Nosanchuk JD, Cuenca-Estrella M, Rodríguez- Tudela JL, Casadevall A. Fungal cell gigantism during mammalian infection. PLoS Pathog. 2010 Jun 17;6(6):e1000945. PMCID: PMC2887474.

PUBMED DOI

Human IgM Inhibits the Formation of Titan-Like Cells in Cryptococcus neoformans

14: Trevijano-Contador N, Pianalto KM, Nichols CB, Zaragoza O, Alspaugh JA, Pirofski LA. Human IgM Inhibits the Formation of Titan-Like Cells in Cryptococcus neoformans. Infect Immun. 2020 Mar 23;88(4):e00046-20. PMCID: PMC7093138.

PUBMED DOI

The lymphocyte scavenger receptor CD5 plays a nonredundant role in fungal infection

15: Velasco-de-Andrés M, Català C, Casadó-Llombart S, Simões I, Zaragoza O, Carreras E, Lozano F. The lymphocyte scavenger receptor CD5 plays a nonredundant role in fungal infection. Cell Mol Immunol. 2020 Apr 24.

PUBMED DOI

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Listado de personal

Información adicional

Streptococcus pneumoniae es un patógeno humano que, a pesar del desarrollo de vacunas, continúa siendo una importante causa de mortalidad y morbilidad. Nosotros investigamos los mecanismos de resistencia a antibióticos en esta bacteria. Por una parte identificando nuevas dianas terapéuticas y por otra investigando las bases moleculares de la acción de antibióticos ya utilizados en clínica (las fluoroquinolonas levofloxacina y moxifloxacina) o todavía no utilizados (seconeolitsina). Para ello utilizamos un análisis multidisciplinar implicando genómica, transcriptómica y proteómica para conocer la organización del cromosoma de S. pneumoniae y la identificación de los factores que estabilizan dicha organización, incluyendo ncRNAs. Cambios en el nivel de superenrollamiento global, bien por inhibición de la girasa (disminución) o por inhibición de la topoisomerasa I (incremento) altera el transcriptoma. Los genes modulados se localizan en dominios, cuyos genes muestran características funcionales específicas. Se pretende identificar nuevos factores esenciales para la fisiología de S. pneumoniae y caracterizar la regulación de la transcripción en respuesta a estrés topológico. Además, se utilizará la tecnología del RNA de interferencia y sistemas CRISPR como nuevos antibacterianos. Estos estudios sentarán las bases para una investigación translacional dirigida al desarrollo de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades neumocócicas.

Streptococcus pneumoniae es un patógeno humano que, a pesar del desarrollo de vacunas, continúa siendo una importante causa de mortalidad y morbilidad. Nosotros investigamos los mecanismos de resistencia a antibióticos en esta bacteria. Por una parte identificando nuevas dianas terapéuticas y por otra investigando las bases moleculares de la acción de antibióticos ya utilizados en clínica (las fluoroquinolonas levofloxacina y moxifloxacina) o todavía no utilizados (seconeolitsina). Para ello utilizamos un análisis multidisciplinar implicando genómica, transcriptómica y proteómica para conocer la organización del cromosoma de S. pneumoniae y la identificación de los factores que estabilizan dicha organización, incluyendo ncRNAs. Cambios en el nivel de superenrollamiento global, bien por inhibición de la girasa (disminución) o por inhibición de la topoisomerasa I (incremento) altera el transcriptoma. Los genes modulados se localizan en dominios, cuyos genes muestran características funcionales específicas. Se pretende identificar nuevos factores esenciales para la fisiología de S. pneumoniae y caracterizar la regulación de la transcripción en respuesta a estrés topológico. Además, se utilizará la tecnología del RNA de interferencia y sistemas CRISPR como nuevos antibacterianos. Estos estudios sentarán las bases para una investigación translacional dirigida al desarrollo de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades neumocócicas.

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