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Investigación
Biología y Variabilidad del VIH
Líneas de investigación
Contenidos con Investigacion .
El grupo de Inmunobiología lleva años trabajando en las siguientes líneas de investigación:
1) Los mecanismos de generación de células hematopoyéticas a lo largo de la ontogenia y en la influencia que las primeras células hematopoyéticas ejercen sobre el sistema inmunitario, innato y adaptativo, presente en el individuo adulto. Hemos identificado y caracterizado una nueva población de linfocitos B denominados B1-Rel (B220lo), que producen altos niveles de anticuerpos naturales IgG/IgA. Intentamos entender su papel en la respuesta inmune en modelos animales de infección, analizando su impacto sobre las poblaciones celulares inmunitarias y sobre la producción de mediadores solubles (citoquinas e inmunoglobulinas). En relación con esta temática hemos evaluado la generación de los megacariocitos embrionarios (y sus nichos de diferenciación), su funcionalidad y de las plaquetas, y su influencia en el desarrollo hematopoyético. En cuanto a las poblaciones linfoides, hemos llevado a cabo una caracterización extensa por citometría de flujo y por la metodología de secuenciación de RNA de célula única (scRNAseq). Para la realización de estos estudios celómicos hemos diseñado de paneles complejos para su utilización en el análisis fenotípico multiparamétrico, y tecnologías ómicas de citometría de célula única y RNAseq sobre poblaciones celulares purificadas.
En paralelo, nos interesa entender las respuestas inmunitarias locales en infecciones respiratorias en momentos de especial susceptibilidad por fragilidad del sistema inmunitario (la infancia y la vejez), tanto en modelos animales de ratón, que permiten su manipulación, como en seres humanos.
2) Modelos de ratón estudiados durante la vida neonatal, en los que evaluamos el efecto del tratamiento con antibióticos (AB) y abordamos el papel de receptores TLR en las poblaciones celulares inmunitarias de tipo innato, pseudoinnato y adaptativas. En estos modelos observamos que la administración de AB era capaz de modular las poblaciones linfoides B, así como su capacidad de secretar en cultivo citoquinas proinflamatorias y su diferenciación hasta células plasmáticas, con repertorios de inmunoglobulinas diferenciados. Además. Estos efectos eran mediados a través del receptor Toll-like-2 (TLR2).
3) Modelos de ratón con senescencia acelerada (SAMP8) y animales senescentes (mayores de 20 meses de edad) para trazar las poblaciones linfoides y mediadores solubles de la repuesta inmunitaria (inmunoglobulinas y citoquinas). En estos modelos se observa que las poblaciones B linfoides (B1Rel y linfocitos B de zona marginal) están alteradas, acompañándose de un aumento de IgG1 con gran restricción de sus repertorios VDJ.
4) Papel de la población B1Rel en modelos animales de infección local o sistémica. Analizamos la respuesta frente a Streptoccoccus pneumoniae (SPN) a nivel local en el pulmón y a nivel sistémico en el bazo, así como el papel de TLR4 en estas respuestas
5) En humanos estamos estudiando las respuestas inmunitarias en niños con primoinfección viral por virus respiratorio sincitial (VRS). En este caso estudiamos la respuesta inmunitaria que se produce localmente en la mucosa nasal (mediante el análisis de lavados nasales, LN) en una cohorte de niños infectados frente a controles sanos, estratificados por edad. Hemos encontrado que en estos LN se acumulan células linfomieloides en los pacientes con poblaciones diversas de linfocitos, así como citoquinas e inmunoglobulinas.
6) Análisis y caracterización de las vesículas extracelulares que se producen durante la infección respiratoria tanto en sobrenadantes de pulmón de los modelos de infección por SPN, como en los LN en el caso de los niños con infección por VRS.
7) En paralelo llevamos a cabo estudios de los reordenamientos genéticos de las inmunoglobulinas y su utilización en la generación de receptores quiméricos para su posible uso en inmunoterapia.
Publicaciones destacadas
Epidemiological trend of hepatitis C-related liver events in Spain (2000-2015): A nationwide population-based study.
7. Rivero-Juárez A, Dashti A, López-López P, Salimo Muadica A, Risalde MA, Köster PC, Machuca I, Bailo B, Hernández de Mingo M, Dacal E, García-Bocanegra I, Saugar JM, Calero-Bernal R, González-Barrio D, Rivero A, Briz V, Carmena D. Protist enteroparasites in wild boar (Sus scrofa ferus) and black Iberian pig (Sus scrofa domesticus) in southern Spain: a protective effect on hepatitis E acquisition? Parasites & Vectors 2020, 13: 281
PUBMED DOIMultidisciplinary Group of viral coinfection HIV/Hepatitis (COVIHEP). HCV-coinfection is related to an increased HIV-1 reservoir size in cART-treated HIV patients: a cross-sectional study.
López-Huertas MR, Palladino C, Garrido-Arquero M, Esteban-Cartelle B, Sánchez-Carrillo M, Martínez-Román P, Martín-Carbonero L, Ryan P, Domínguez-Domínguez L, Santos ID, Moral SDLF, Benito JM, Rallón N, Alcamí J, Resino S, Fernández-Rodríguez A, Coiras M, Briz V*, on behalf of the Multidisciplinary Group of viral coinfection HIV/Hepatitis (COVIHEP). HCV-coinfection is related to an increased HIV-1 reservoir size in cART-treated HIV patients: a cross-sectional study. Sci Rep 2019: 9 (1); 5606.
PUBMED DOIPersistent Low-Level Viremia in treatment HIV infection: An unresolved status.
3. Crespo-Bermejo C, Ramírez de Arellano E, Lara-Aguilar V, Martínez-Román P, Arca Lafuente S, Gómez-Lus ML, Martín-Carbonero L, Briz V. Persistent Low-Level Viremia in treatment HIV infection: An unresolved status. Virulencia 2021, 12: 2919-2931.
PUBMED DOIFull coding hepatitis E virus genotype 3 genome amplification method.
Muñoz-Chimeno M, Forero JE, Echevarría JM, Muñoz-Bellido JL, Vázquez-López L, Morago L, García-Galera MC, Avellón A. Full coding hepatitis E virus genotype 3 genome amplification method. J Virol Methods. 2016 Apr;230:18-23.
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PUBMED DOIEpidemiology and predictive factors for early and late mortality in Candida bloodstream infections: a population-based surveillance in Spain
11: Puig-Asensio M, Padilla B, Garnacho-Montero J, Zaragoza O, Aguado JM, Zaragoza R, Montejo M, Muñoz P, Ruiz-Camps I, Cuenca-Estrella M, Almirante B; CANDIPOP Project; GEIH-GEMICOMED (SEIMC); REIPI. Epidemiology and predictive factors for early and late mortality in Candida bloodstream infections: a population-based surveillance in Spain. Clin Microbiol Infect. 2014 Apr;20(4):O245-54.
PUBMED DOIB Pérez de Val, B Romero, MT Tórtola, L Herrera-León, P Pozo, I Mercader, JL Sáez, M Domingo, E Vidal. Poly-resistant Mycobacterium bovis infection in a human and sympatric sheep, Spain, 2017-2018
B Pérez de Val, B Romero, MT Tórtola, L Herrera-León, P Pozo, I Mercader, JL Sáez, M Domingo, E Vidal. Poly-resistant Mycobacterium bovis infection in a human and sympatric sheep, Spain, 2017-2018. Emerg Infect Dis. 2021 Apr;27(4):1241-1243. doi: 10.3201/eid2704.204467. PMID: 33755008.
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L Bernal-Martínez; L Herrera-Leon; C Valero; P de la Cruz; L Ghimpu; AC Mesa-Arango; G Santoni; L Goterris; R Millán; MJ Buitrago. Differential Diagnosis of Fungal Pneumonias vs.Tuberculosis in AIDS Patients by Using Two New Molecular Methods. J. Fungi 2021, 7, 336. doi.org: 10.3390/jof7050336. PMID: 33925404.
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E Tagliani, RAnthony, TA Kohl, A de Neeling, V Nikolayevskyy, C Ködmön, FP Maurer, S Niemann, D van Soolingen, MJ van der Werf, D Cirillo, ECDC molecular surveillance project participants. Use of a whole genome sequencing-based approach for Mycobacterium tuberculosis surveillance in Europe in 2017-2019: an ECDC pilot study. Eur Respir J. 2021 Jan 5;57(1):2002272. doi: 10.1183/13993003.02272-2020. Print 2021 Jan. PMID: 32732329.
DOIMJ Iglesias, D Ibarz, A Cebollada, J Comín, MS Jiménez, MC Vázquez, S Samper, Spanish Working Group on MDRTB. The value of the continuous genotyping of multidrug resistant tuberculosis over 20 years in Spain.
MJ Iglesias, D Ibarz, A Cebollada, J Comín, MS Jiménez, MC Vázquez, S Samper, Spanish Working Group on MDRTB. The value of the continuous genotyping of multidrug resistant tuberculosis over 20 years in Spain. Sci Rep. 2020 Nov 24;10(1):20433. doi: 10.1038/s41598-020-77249-x. PMID: 33235225.
DOIS Campos-Gutierrez, MJ Ramos-Real, R Abreu, MS Jimenez, M Lecuona. Pseudo-ourbreak of Mycobacterium fortuitum, in a hospital bronchoscopy unit.
S Campos-Gutierrez, MJ Ramos-Real, R Abreu, MS Jimenez, M Lecuona. Pseudo-ourbreak of Mycobacterium fortuitum, in a hospital bronchoscopy unit. Am J Infect Control. 2020 Jul;48(7):765-769. doi: 10.1016/j.ajic.2019.11.019. Epub 2019 Dec 24. PMID: 31882175.
DOIGascha , Y Meijeb, M Espasac, B Fonta, MS Jiménez, N Fernández-Hidalgo. Disseminated Infection Due to Mycobacterium chimaera After Aortic Valve Replacement.
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DOIPBMCs gene expression signature of advanced cirrhosis with high risk for clinically significant portal hypertension in HIV/HCV coinfected patients: A cross-control study
2. Salgüero S, Brochado-Kith O, Virseda Verdices A, Berenguer J, González-García J, Martínez I, Díez C, Hontañón V, Pérez-Latorre L, Fernández-Rodríguez A (‡), Jiménez-Sousa MA (‡,*), and Resino S (‡, *). PBMCs gene expression signature of advanced cirrhosis with high risk for clinically significant portal hypertension in HIV/HCV coinfected patients: A cross-control study. Biomed Pharmacother 2023, 159:114220. (A; FI= 7.42; D1, Pharmacology & Pharmacy; JCR 2021). PMID: 36628818. DOI: 10.1016/j.biopha.2023.114220.
PUBMEDLow anti-SARS-CoV-2 S antibody levels predict increased mortality and dissemination of viral components in the blood of critical COVID-19 patients
4. Martin-Vicente M, Almansa R, Martínez I, Tedim AP, Bustamante E, Tamayo L, Aldecoa C, Gómez JM, Renedo G, Berezo JA, Cedeño JA, Mamolar N, García Olivares P, Herrán-Monge R, Cicuendez R, Enríquez P, Ortega A, Jorge N, Doncel C, Fuente A, Bustamante-Munguira J, Muñoz-Gómez MJ, González-Rivera M, Puertas C, Más V, Vázquez M, Pérez-García F, Rico-Feijoo J, Martín S, Motos A, Fernandez-Barat L, Eiros JM, Domínguez-Gil M, Ferrer R, Barbé F, Trapiello W, Kelvin DJ (¥), Bermejo-Martin JF (* ¥), Resino S (¥), Torres A (* ¥). Low anti-SARS-CoV-2 S antibody levels predict increased mortality and dissemination of viral components in the blood of critical COVID-19 patients. J Intern Med. 2022, 291(2):232–240. (A; FI= 13.07; D1, Medicine, General & Internal; JCR 2021). PMID: 34611927. DOI: 10.1111/joim.13386.
PUBMEDPrevalence and factors associated with SARS-CoV-2 seropositivity in the Spanish HIV Research Network Cohort
5. Berenguer J (*), Díez C, Martín-Vicente M, Mican R, Pérez-Elías MJ, García-Fraile LJ, Vidal F, Suárez-García I, Podzamcer D, Del Romero J, Pulido F, Iribarren JA, Gutiérrez F, Poveda E, Galera C, Izquierdo R, Asensi V, Portilla J, López JC, Arribas JR, Moreno S, González-García J, Resino S (‡), Jarrín I (‡). Prevalence and factors associated with SARS-CoV-2 seropositivity in the Spanish HIV Research Network Cohort. Clin Microbiol Infect. 2021, 27(11):1678-1684. (A; FI= 13.31; D1, Microbiology; JCR 2021). PMID: 34186209 DOI: 10.1016/j.cmi.2021.06.023.
PUBMEDEnvironmental factors linked to hospital admissions in young children due to acute viral lower respiratory infections: A bidirectional case-crossover study
6. Álvaro-Meca A, Goez MC, Resino R, Matías V, Sepúlveda-Crespo D; Martínez I, Resino S (*). Environmental factors linked to hospital admissions in young children due to acute viral lower respiratory infections: a bidirectional case-crossover study. Environ Res. 2022. 212(Pt B), 113319. (A; FI= 8.43; D1, Public, Environmental & Occupational Health; JCR 2021). PMID: 35447151. DOI: 10.1016/j.envres.2022.113319.
PUBMEDDetection of active hepatitis C in a single visit and linkage to care among marginalized people using a mobile unit in Madrid, Spain
7. Ryan P, Valencia J, Cuevas G, Torres-Macho J, Troya J, Pueyo A, Muñoz-Gómez MJ, Muñoz-Rivas N, Vázquez-Morón S, Martínez, I, Lazarus JV, Resino S (*). Detection of active hepatitis C in a single visit and link-to-care among excluded people using a mobile unit in Madrid, Spain. Int J Drug Policy. 2021, 96:103424. (A; FI= 5.93; Q1, Substance Abuse; JCR 2021). PMID: 34429222 DOI: 10.1016/j.drugpo.2021.103424.
PUBMEDMaría José Ruiz-Lopéz, Milagros Muñoz-Chimeno, Jordi Figuerola, Ana M. Gavilán, Sarai Varona, Isabel Cuesta, Josué Martínez-de la Puente, Angel Zaballos, Francisca Molero, Ramón C. Soriguer, Mª Paz Sánchez-Seco, Santiago Ruiz, Ana Vázquez. Genomic analysis of West Nile virus lineage 1 isolated from mosquitoes
María José Ruiz-Lopéz, Milagros Muñoz-Chimeno, Jordi Figuerola, Ana M. Gavilán, Sarai Varona, Isabel Cuesta, Josué Martínez-de la Puente, Angel Zaballos, Francisca Molero, Ramón C. Soriguer, Mª Paz Sánchez-Seco, Santiago Ruiz, Ana Vázquez. Genomic analysis of West Nile virus lineage 1 isolated from mosquitoes from 2020-2021 outbreak occurred in Andalusia, Spain. Viruses 2023, 15, 266. https://doi.org/10.3390/v15020266
DOIJordi Figuerola, Miguel Ángel Jiménez-Clavero, María José Ruíz-López, Francisco Llorente, Santiago Ruiz, Andreas Hoefer, Pilar Aguilera-Sepúlveda, Jéssica Jiménez Peñuela1, Olaya García-Ruiz, Laura Herrero, Ramón C. Soriguer, Raúl Fernández Delgado, Mari Paz Sánchez-Seco, Josué Martínez-de la Puente, Ana Vázquez. A One Health view of the West Nile virus outbreak in Andalusía (Spain) in 2020
Jordi Figuerola, Miguel Ángel Jiménez-Clavero, María José Ruíz-López, Francisco Llorente, Santiago Ruiz, Andreas Hoefer, Pilar Aguilera-Sepúlveda, Jéssica Jiménez Peñuela1, Olaya García-Ruiz, Laura Herrero, Ramón C. Soriguer, Raúl Fernández Delgado, Mari Paz Sánchez-Seco, Josué Martínez-de la Puente, Ana Vázquez. A One Health view of the West Nile virus outbreak in Andalusía (Spain) in 2020. Emerg Microbes Infect. 2022 Dec;11(1):2570-2578. doi: 10.1080/22221751.2022.2134055.
DOIContenidos con Investigacion .
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Belén de Andrés Muguruza
Científico Titular de OPIs
Código ORCID: 0000-0002-7391-2823
Licenciada en Biología en 1987 y Doctora en 1992 por la Universidad Autónoma de Madrid. Realizó su tesis doctoral en el laboratorio del Dr. Carlos Lahoz en el departamento de Inmunología de la Fundación Jiménez Díaz con una estancia pre-doctoral en el Institute Curie en París, en el laboratorio del Dr. Wolf H. Fridman. Con posterioridad, realizó una estancia pos-doctoral de dos años en el departamento de Patología del College of Medicine en la Universidad de Iowa, EEUU, en el laboratorio del Dr. Richard G. Lynch. Tras un año como Adjunta en el departamento de Inmunología de la Fundación Jiménez Diaz, trabajó durante 2 años con un contrato de reincorporación del Ministerio de Ciencia en el departamento de Inmunobiología del CNM/ISCIII en el laboratorio de la Dra. Mª Luisa Gaspar y posteriormente con un contrato Ramón y Cajal. En el año 2006 consiguió una plaza como Científica Titular.
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Isabel Cortegano Jimeno
Científico Titular OPI
Código ORCID: 0000-0002-6504-6347
Licenciada en Biología en 1995 (Especialidad Bioquímica y Biología Molecular) y Doctora en 1999 por la Universidad Autónoma de Madrid. Realizó su tesis doctoral en la Fundación Jiménez Díaz en el laboratorio de Inmunología dirigido por el Dr. Carlos Lahoz. Posteriormente obtuvo una beca postdoctoral en el laboratorio Inmunobiología de la Dra. Mª Luisa Gaspar en el Centro Nacional de Microbiología (CNM) del Instituto de Salud Carlos IIII (ISCIII) (2002-2006). A continuación disfrutó de un contrato I3P del CSIC en el laboratorio del Profesor Miguel Ángel Rodríguez-Marcos (2007-2009). Ha sido investigadora asociada a proyectos de investigación en el laboratorio de Inmunobiología del ISCIII durante los años 2010-2018. Desde 2018 es profesora asociada en el departamento de Biología Celular de la facultad de Medicina de la UCM. Coordina el grupo de divulgación científica de la Sociedad Española de Inmunología (GESEI), forma parte del comité editorial de la revista de la SEI y es vocal de la junta de la Sociedad de Inmunología de la CAM. Es Científica Titular del ISCIII en el Centro Nacional de Microbiología desde 2020.
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María Luisa Gaspar Alonso-Vega
Profesorado de Investigación de OPIs
Código ORCID: 0000-0001-9858-3862
Licenciada (1980) y Doctora (1985) en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid. Realizó la especialidad de Inmunología (1981-1985), y su tesis doctoral bajo la dirección de la Dra. Carmen Gutierrez, en el laboratorio de Inmunología de la Clínica Puerta de Hierro dirigido por el Dr. Miguel Kreisler. Realizó una estancia predoctoral en el Laboratorio de citogenética, del National Institute of Autoimmune, Diabetes, Digestive and Kidney Diseases (NIDDK, NIH), bajo la supervisión del Dr. JH Tjio y la Dra. E. Raveché. Ingresó como Facultativo-Especialista en el Servicio de Inmunología del Centro Nacional de Microbiología, Virología e Inmunología Sanitarias (CNMVIS, AISNA y luego ISCIII) en 1986, en el Laboratorio de Inmunología dirigido por el Dr. Alfredo Toraño. Realizó una estancia postdoctoral (1989-1991) en la Unidad de Inmunogenética del Instituto Pasteur (París) dirigido por el Dr. T. Meo. Desde 1991 hasta 2006 fue Jefa de Sección de Inmunología sucesivamente en el CNMVIS, en el Centro Nacional de Biología Fundamental (CNBF-ISCIII) y en el Centro Nacional de Microbiología (CNM-ISCIII). Desde 2006 a 2016 ha sido Investigadora Titular y Científica Titular de OPIs, en el laboratorio de Inmunobiología del CNM-ISCIII. Desde 2016 a 2018 fue Investigadora Científica de OPIs y desde 2018, es Profesora de Investigación de OPIs en el CNM.
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Carolina Ruiz Sánchez
Técnico Superior Especializado
Código ORCID: 0000-0002-2177-8132
Licenciada en Ciencias Químicas (especialidad Bioquímica) en 1998 y Doctora en 2022 por la Universidad Complutense de Madrid. En el año 2008 se incorpora como Ayudante de los OPIS en el laboratorio de Inmunobiología del Centro Nacional de Microbiología del ISCIII, especializándose el primer año en citometría de flujo y posteriormente formando parte del equipo técnico del laboratorio. En 2012 promociona a Técnico de Grado Medio y en 2018 a Técnico Superior Especializado de los OPIS, ocupando actualmente este puesto en el mismo laboratorio.
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Mercedes Rodríguez García
Técnico Superior Especializado
Licenciada en Biología por la Universidadad Complutense de Madrid en 2003, comienza sus estudios de doctorado en el laboratorio de Metabolismo Óseo del Hospital Universitario La Paz.
En 2007 se incorpora como Ayudante de Investigación en el Instituto de Salud Carlos III, en el CNM, en el laboratorio de Inmunología de Trasplantes. Tras 5 años, comienza a trabajar en el laboratorio de Inmunobilología donde promociona en 2018 a Técnico Especializado, en 2024 a Técnico Superior Especializado y donde sigue actualmente desarrollando su carrera profesional. -
Alejandro Arrabal Sierra
Contratado Predoctoral (Doctorado Industrial de la CAM / Inmunotek).
Código ORCID: 0000-0002-9354-9224
Graduado en Biotecnología en 2021 por la Universidad Politécnica de Madrid, realizando su trabajo de fin de grado en el laboratorio de Inmunobiología del Centro Nacional de Microbiología del ISCIII. En 2021 cursó un Máster en Investigación en Inmunología de la Universidad Complutense de Madrid y realizó su trabajo de fin de máster en el mismo laboratorio del CNM. Posteriormente, trabajó durante un año como Auxiliar de Investigación en el laboratorio de la Dra. Elena Fernández Ruiz en el Hospital Universitario de la Princesa. Desde finales del 2023 es becario predoctoral en el laboratorio de Inmunobiología del CNM con una beca de Doctorados Industriales de la Comunidad de Madrid en colaboración con la empresa Inmunotek.
Listado de personal
Información adicional
Las actividades de la UBVVIH incluyen investigación, servicio al Sistema Nacional de Salud (SNS) y a la administración de Justicia y docencia.
Sus principales líneas de investigación son la epidemiología molecular y la filogenia del VIH-1, en las que la UBVVIH ha realizado numerosas colaboraciones nacionales e internacionales, centradas en la identificación de formas genéticas virales y el estudio de sus correlaciones con variables epidemiológicas.
Líneas relacionadas son la filodinámica y la filogeografía, que estudian el origen y la dinámica de crecimiento y propagación de las variantes del VIH-1. Dichos estudios pueden servir para conocer mejor la evolución de la epidemia y planificar actuaciones de salud pública. La UBVVIH también produce y caracteriza aislados primarios y clones funcionales de la envuelta de diversas formas genéticas del VIH-1, depositados en repositorios y utilizados por numerosos grupos internacionales.
Otras líneas de investigación están descritas en el apartado correspondiente.
En cuanto al servicio al SNS, la UBVVIH realiza tests de resistencia a antirretrovirales y predicción del tropismo como guía terapéutica en pacientes infectados por el VIH-1.
En cuanto a su colaboración con la administración de Justicia, la UBVVIH realiza peritajes mediante estudios filogenéticos de secuencias para casos judiciales de posibles transmisiones del VIH.