Identifican una ‘firma’ inmunitaria que predice problemas óseos a largo plazo en personas con VIH

Un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha liderado una investigación, publicada en la revista Immunity & Ageing, que asocia la presencia de diversos biomarcadores plasmáticos de regulación inmunitaria y envejecimiento con un mayor riesgo de sufrir eventos relacionados con el esqueleto, como fracturas por fragilidad y osteonecrosis, en personas con VIH. La identificación de este perfil biológico de riesgo abre la puerta al diseño de herramientas predictivas personalizadas en el seguimiento clínico de este colectivo. Los primeros firmantes de este trabajo son Carlos Pita-Martínez y Marta Rava, investigadores del Centro Nacional de Microbiología (CNM-ISCIII) y del Centro Nacional de Epidemiología (CNE-ISCIII), respectivamente. El estudio ha sido coordinado por los doctores Rubén Martín-Escolano, Salvador Resino y María Ángeles Jiménez-Sousa, pertenecientes también al CNM-ISCIII y al Área de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER-ISCIII), en colaboración con la cohorte española CoRIS.   La terapia antirretroviral ha transformado en las últimas décadas la infección por VIH en una condición crónica, prolongando notablemente la esperanza de vida de los pacientes. Sin embargo, estas personas experimentan con mayor frecuencia determinados problemas de salud, por ejemplo patologías óseas como osteoporosis y fracturas por fragilidad, problemas esqueléticos que suelen aparecer en este colectivo aproximadamente una década antes que en la población general. Más allá de los factores de riesgo tradicionales, el VIH induce un estado de activación inmunitaria crónica e inflamación persistente de bajo grado, conocido como "inflammaging" (envejecimiento inflamatorio), que altera el remodelado óseo y favorece la pérdida de masa ósea. Un perfil molecular de fragilidad ósea Para profundizar en estos mecanismos, el equipo del ISCIII ha llevado a cabo un estudio de tipo caso-cohorte utilizando datos de 312 participantes de la cohorte CoRIS (65 casos de pacientes que sufrieron eventos esqueléticos durante el seguimiento y una subcohorte de comparación de 252 personas). Los investigadores han cuantificado los niveles en plasma de 24 biomarcadores relacionados con los denominados puntos de control inmunitario, unas moléculas que regulan la intensidad de las respuestas defensivas, y con el llamado fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP), un conjunto de marcadores celulares que refleja envejecimiento. Los resultados de los análisis han mostrado que hasta 17 biomarcadores estaban asociados de manera independiente con un mayor riesgo de sufrir fracturas o problemas óseos a largo plazo. Entre ellos destacan los puntos de control inmunitario CD28, PD-1, PD-L1, PD-L2 y TIM-3, y diversos factores SASP como citoquinas y quimiocinas inflamatorias (IL-1α e IL-8), factores de crecimiento (como EGF, HGF y GDF-15), factores relacionados con la formación de vasos sanguíneos (como VEGF-A), y marcadores de remodelado tisular (como MMP-1), entre otros. Además, el análisis estadístico evidencia que estos factores inflamatorios y de envejecimiento celular no actúan de manera aislada, sino que se expresan de forma coordinada, propiciando un entorno biológico que debilita el hueso antes de que aparezca la manifestación clínica de estos problemas óseos.   Rubén Martín Escolano, Ana Virsedo Berdices, María Ángeles Jiménez Sousa y Salvador Resino, parte del equipo investigador responsable del estudio. Diferencias de riesgo según el sexo Los autores explican que uno de los hallazgos más destacados y novedosos de este trabajo es que el sexo biológico modula la relación entre estos biomarcadores y el riesgo de los citados problemas óseos. En concreto, se han identificado siete proteínas específicas (PD-1, IL-1α, TNF-RII, SDF-1α, GDF-15, HGF y VEGF-A) cuya asociación con el riesgo de fracturas es considerablemente más pronunciada en mujeres que en hombres. Este estado inflamatorio diferencial sugiere que las mujeres podrían ser especialmente sensibles al daño óseo mediado por la inflamación crónica en el contexto de la infección por VIH. Rubén Martín-Escolano, uno de los coordinadores del estudio en el CNM-ISCIII, destaca la relevancia clínica de estos resultados: "Este trabajo nos permite avanzar más allá de la evaluación de citoquinas aisladas para identificar una firma coordinada de senescencia y regulación inmunitaria antes de que aparezcan las fracturas". Según añade, aunque los resultados en mujeres deben interpretarse con precaución y validarse en cohortes más amplias, debido al reducido número de eventos en este grupo, "nuestros hallazgos sugieren que las estrategias de estratificación de riesgo no deberían ser universales, sino que podrían beneficiarse de enfoques específicos según el sexo de los pacientes". Además, el investigador del ISCIII concluye que el análisis de estos biomarcadores plasmáticos “podría facilitar en el futuro la detección precoz de aquellos pacientes con mayor vulnerabilidad ósea, facilitando el posible uso de medidas preventivas tempranas y un seguimiento clínico más estrecho antes de que se consolide el daño esquelético".   •    Referencia del artículo: Pita-Martínez C, Rava M, Virseda-Berdices A, Martínez I, Moreno S, Gómez Rodríguez CE, Armiñanzas C, Mena de Cea Á, Gisbert Pérez L, Rodríguez-Rosado Martínez-Echevarría R, Jiménez-Sousa MÁ, Resino S, Martín-Escolano R & CoRIS cohort. Plasma biomarkers of immune regulation and senescence are associated with incident skeletal-related events in people with HIV: a case-cohort study. Immun Ageing. 2026. https://doi.org/10.1186/s12979-026-00583-7.

Inteligencia artificial para detectar en tiempo real y a bajo coste desde un teléfono móvil el parásito que causa la enfermedad de Chagas

Un equipo de investigadores e investigadoras del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), la Universidad Politécnica de Madrid (UPM), la compañía Spotlab, la Universidad Mayor de San Simón de Bolivia, el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER-ISCIII) y la Fundación Mundo Sano han creado una inteligencia artificial (IA) que detecta el parásito en tiempo real con un teléfono móvil acoplado a un microscopio. Unos 8 millones de personas padecen Chagas, una enfermedad parasitaria potencialmente mortal endémica en América Latina. La enfermedad de Chagas, o tripanosomiasis americana, está causada por el parásito Trypanosoma cruzi. Causa más de 10.000 muertes cada año y más de 100 millones de personas están en riesgo de contraerla. Es endémica en 21 países de América Latina y se transmite sobre todo por las heces de las chinches triatominas (vinchucas), pero también a través de alimentos contaminados, de madre a hijo o por transfusiones. En su fase aguda, cuando hay muchos parásitos circulando, la enfermedad puede diagnosticarse observando al microscopio una muestra de sangre o, en algunos casos -como en personas inmunodeprimidas-, de líquido cefalorraquídeo. “Este examen requiere de personal especializado y mayor tiempo para el reconocimiento de estos parásitos, y en muchas zonas afectadas con establecimientos de salud de baja complejidad, se cuenta con un solo personal de laboratorio con escasa o nula experiencia, que imposibilita realizar un control cruzado para la identificación del parásito y confirmar el resultado, lo cual dificulta el diagnóstico”, explica la doctora. Mary Cruz Torrico, de la Universidad Mayor de San Simón en Cochabamba, Bolivia. .    Para superar estas limitaciones, investigadores del Centro Nacional de Microbiología del ISCIII, la compañía de IA para diagnóstico e investigación biofarmacéutica SpotLab, la UPM, el Área de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBERBBN) del CIBER-ISCIII, la Universidad Mayor de San Simón (Cochabamba, Bolivia) y la Fundación Mundo Sano, han desarrollado un sistema portátil de inteligencia artificial (IA) capaz de detectar y contar los parásitos de Chagas en tiempo real. El sistema acopla la cámara de un teléfono móvil al ocular de un microscopio óptico convencional mediante un adaptador impreso en 3D y ejecuta los modelos de IA en el propio móvil, sin necesidad de conexión a internet ni de equipos costosos. Los resultados del estudio se han publicado en la revista científica PLOS Neglected Tropical Diseases y los modelos de IA están disponibles de forma abierta para que la comunidad científica pueda descargarlos y probarlos. Diagnóstico con pocos recursos "Lo que hace unos años podía parecer ciencia ficción hoy empieza a ser una realidad. La suma de experiencia en parasitología, microscopía, ingeniería e inteligencia artificial ha permitido reinventar el uso de una herramienta tan clásica como el microscopio. Ahora tenemos por delante otro reto fundamental: trasladar este desarrollo desde la publicación científica a su utilización en condiciones reales, allí donde más se necesita”, señala la doctora María Flores-Chavez, investigadora principal del proyecto en el ISCIII. Para entrenar y validar el sistema, el equipo investigador ha utilizado muestras humanas de sangre y de líquido cefalorraquídeo procedentes de Bolivia, además de muestras de modelos animales. El modelo principal alcanzó una precisión en torno al 86% en muestras humanas y analiza cada imagen en unos 350 milisegundos. En una prueba piloto en laboratorio, en la que una persona examinaba las muestras con el móvil, el sistema detectó más del 96 % de los parásitos presentes, una sensibilidad muy alta que lo hace especialmente útil como herramienta de cribado. El especialista humano mantiene siempre la última palabra y revisa las detecciones. “El análisis se realiza directamente en un teléfono móvil conectado a un microscopio convencional, sin necesidad de conexión a internet ni de equipamiento costoso. Esto permite acercar el diagnóstico a entornos con recursos limitados y facilitar su acceso en cualquier parte del mundo”, la doctora Lin Lin, investigadora principal del proyecto por parte de SpotLab.  La doctora María Jesús Ledesma, investigadora principal del proyecto por parte de la Universidad Politécnica de Madrid, destaca: "Esta innovación tiene un enorme potencial para mejorar el diagnóstico y el seguimiento de la enfermedad de Chagas, especialmente en entornos con recursos limitados. Además, su diseño modular permite adaptarla a la detección de otros parásitos y enfermedades, lo que la convierte en una solución escalable para hacer frente a las enfermedades tropicales desatendidas, en línea con los objetivos marcados por la Organización Mundial de la Salud". La investigación ha contado con el apoyo del programa H2020 de la Unión Europea, la Fundación Bill y Melinda Gates, el programa de doctorados industriales de la Comunidad de Madrid, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades de España y NextGenerationEU. •    Referencia del artículo: Lin L, Solano AV, Gonzales F, Torrico MC, Illanes D, Díez N, Bermejo-Peláez D, Dacal E, Vallés-López R, Pastor L, Mancebo-Martín R, Ledesma-Carbayo MJ, Luengo-Oroz M, Rubio JM, Flores-Chavez M. (2026). Artificial intelligence algorithm for real-time detection and counting of Trypanosoma cruzi parasites using smartphone microscopy. PLoS Neglected Tropical Diseases, 20(5):e0012955. doi: 10.1371/journal.pntd.0012955.